10-Thia-3,4,6,8-tetrazatetracyclo[7.6.0.02,6.011,15]pentadeca-1(9),2,7,11(15)-tetraene-5-thione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 英文名称: 10-Thia-3,4,6,8-tetrazatetracyclo[7.6.0.02,6.011,15]pentadeca-1(9),2,7,11(15)-tetraene-5-thione
• 化学式: C₁₀H₈N₄S₂
• 分子量: 248.3
• InChiKey: MNDKHWKIJCAASA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴乙酸甲酯 、 10-Thia-3,4,6,8-tetrazatetracyclo[7.6.0.02,6.011,15]pentadeca-1(9),2,7,11(15)-tetraene-5-thione 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以45 %的产率得到methyl 2-((9,10-dihydro-8H-cyclopenta[4,5]thieno[3,2-e][1,2,4]triazolo[4,3-c]pyrimidin-3-yl)thio)acetate
  参考文献：
  名称：

  选择性人 STINGA230 激动剂的结构评估及其在巨噬细胞免疫疗法中的应用

  摘要：

  此前，我们鉴定了一种非核苷酸激动剂 BDW568，它可以选择性激活人类 STING A230等位基因。在这里，我们进一步表征了 BDW568 的机制，并强调了其作为遗传佐剂选择性控制工程化巨噬细胞的激活的潜在用途，这些工程化巨噬细胞组成型表达 STING A230 。我们以 1.95 Å 的分辨率获得了与 BDW-OH（活性代谢物）复合的 STING A230 C 端结构域的晶体结构。结构-活性关系研究表明，BDW568 中的所有三个杂环和 S-乙酸酯侧链对于保留活性至关重要。我们证明，BDW568 可以在用表达 STING A230的慢病毒转导的纯化人原代巨噬细胞中强力激活 I 型干扰素信号传导。相比之下，在缺乏 STING A230等位基因的情况下，BDW568 无法刺激健康供体的人原代外周血单核细胞的先天免疫反应。这种高 STING 变异特异性表明 STING A230激动剂在基于巨噬细胞的治疗方法中具有广阔的应用前景。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.4c00048
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-6,7-二氢-5H-环戊并[4,5]噻吩并[2,3-D]嘧啶 在 hydrazine hydrate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 10-Thia-3,4,6,8-tetrazatetracyclo[7.6.0.02,6.011,15]pentadeca-1(9),2,7,11(15)-tetraene-5-thione
  参考文献：
  名称：

  选择性人 STINGA230 激动剂的结构评估及其在巨噬细胞免疫疗法中的应用

  摘要：

  此前，我们鉴定了一种非核苷酸激动剂 BDW568，它可以选择性激活人类 STING A230等位基因。在这里，我们进一步表征了 BDW568 的机制，并强调了其作为遗传佐剂选择性控制工程化巨噬细胞的激活的潜在用途，这些工程化巨噬细胞组成型表达 STING A230 。我们以 1.95 Å 的分辨率获得了与 BDW-OH（活性代谢物）复合的 STING A230 C 端结构域的晶体结构。结构-活性关系研究表明，BDW568 中的所有三个杂环和 S-乙酸酯侧链对于保留活性至关重要。我们证明，BDW568 可以在用表达 STING A230的慢病毒转导的纯化人原代巨噬细胞中强力激活 I 型干扰素信号传导。相比之下，在缺乏 STING A230等位基因的情况下，BDW568 无法刺激健康供体的人原代外周血单核细胞的先天免疫反应。这种高 STING 变异特异性表明 STING A230激动剂在基于巨噬细胞的治疗方法中具有广阔的应用前景。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.4c00048