N-[(2-formylphenyl)methylideneamino]benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[(2-formylphenyl)methylideneamino]benzamide
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂O₂
• 分子量: 252.272
• InChiKey: QBEXRBNQZWSBTQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯甲酸甲酯 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 N-[(2-formylphenyl)methylideneamino]benzamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, biological evaluation, drug-likeness, and in silico screening of novel benzylidene-hydrazone analogues as small molecule anticancer agents

  摘要：

  一系列十五种苯亚甲基酰肼类似物（3a-o），包括八种新化合物，被合成并评估了它们在四种人类癌细胞系中的细胞毒活性和使用DPPH的抗氧化活性。在测试的化合物中，3e在苯亚甲基苯环上有两个甲氧基取代基，被发现对所有测试的癌细胞系都有很强的细胞毒性，IC50值分别为0.12（肺），0.024（卵巢），0.097（黑色素瘤）和0.05μM（结肠），这些IC50值与多柔比星标准（IC50=0.021，0.074，0.001，和0.872μM，分别）相当。DPPH实验显示化合物3f，3i和3g的IC50值分别为0.60，0.99和1.30μM，与抗坏血酸（IC50=0.87μM）相当。评估了计算参数，如药物相似性，ADME性质，毒性效应和药物得分，十五种化合物都没有违反利普斯基的五规则或维伯规则，因此它们显示出良好的药物相似性。此外，所有十五种化合物的药物得分都高于多柔比星和BIBR1532。还通过将活性化合物对接在端粒酶逆转录酶催化亚基的活性位点上，这是抗癌药物的重要治疗靶点，以确定可能的结合性质。对接化合物的总结合能与对肺，卵巢，黑色素瘤和结肠癌细胞系的细胞毒性强度的对数（pIC50）很好地相关，表明苯亚甲基酰肼可以作为端粒酶抑制剂用于新抗癌药物的开发。

  DOI：

  10.1007/s12272-015-0699-z

文献信息

• Quantum‐Chemical Studies to Approach the Antioxidant Mechanism of Nonphenolic Hydrazone Schiff Base Analogs: Synthesis, Molecular Structure, Hirshfeld and Density Functional Theory Analyses
  作者：Mohammad Sayed Alam、Dong‐Ung Lee

  DOI：10.1002/bkcs.10132

  日期：2015.2

  In the present study, five nonphenolic (E)‐N′‐benzylidenebenzohydrazides including three new compounds were synthesized and evaluated for their free radical scavenging activities using 2,2‐diphenyl‐1‐picrylhydrazyl (DPPH). X‐Ray analysis of a single crystal of (E)‐N′‐(4‐chlorobenzylidene)benzohydrazide (3c) revealed a triclinic, space group P‐1 structure with a trans configuration around the azomethine (C2N2) double bond. The three‐dimensional Hirshfeld surfaces and the related two‐dimensional fingerprint plots were also drawn to study the plausible intermolecular interactions. Density functional calculations of structures, electronic densities, frontier molecular orbitals modeling, and Mulliken charge analysis of all compounds were performed at the B3LYP/6‐311G level of theory. Theoretical vibrational frequencies were predicted and compared with experimental values, and results supported the validity of optimized geometry of noncrystalline compounds. All synthesized compounds showed significant DPPH radical scavenging activity, although compound 3d exhibited greatest antioxidant activity with an IC₅₀ value of 11 μM. The results of DFT analysis were used to explain the proposed antioxidant mechanism of (E)‐N′‐benzylidenebenzohydrazide analogs. This analysis revealed that protons attached to N, O, and C atoms possessing high negative charge are involved in the production of free radicals that scavenge DPPH. Moreover, the antioxidant activities of (E)‐N′‐benzylidenebenzohydrazide analogs correlated well with HOMO–LUMO energy difference of molecules.

  本研究合成了五种非酚类 (E)-N′-亚苄基苯并甲酰肼，其中包括三种新化合物，并使用 2,2-二苯基-1-苦基肼（DPPH）评估了它们清除自由基的活性。对 (E)-N′-(4-chlorobenzylidene)benzohydrazide (3c)单晶的 X 射线分析表明，该化合物呈三菱形，空间群为 P-1 结构，偶氮甲基 (C2N2) 双键周围呈反式构型。此外，还绘制了三维 Hirshfeld 表面和相关的二维指纹图谱，以研究分子间似有的相互作用。在 B3LYP/6-311G 理论水平上对所有化合物的结构、电子密度、前沿分子轨道建模和 Mulliken 电荷分析进行了密度泛函计算。对理论振动频率进行了预测，并与实验值进行了比较，结果证明了非晶化合物优化几何形状的有效性。所有合成的化合物都显示出显著的 DPPH 自由基清除活性，但化合物 3d 的抗氧化活性最强，其 IC50 值为 11 μM。DFT 分析结果被用来解释 (E)-N′-benzylidenebenzohydrazide 类似物的抗氧化机理。分析结果表明，N、O 和 C 原子上带有高负电荷的质子参与了清除 DPPH 的自由基的产生。此外，(E)-N′-亚苄基苯甲酰肼类似物的抗氧化活性与分子的 HOMO-LUMO 能量差密切相关。