5-甲氧基-4,4-二甲基-1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮 | 697801-52-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: 5-甲氧基-4,4-二甲基-1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮
• 英文名称: 5-methoxy-4,4-dimethyl-1,4-dihydro-2H-benzo[d][1,3]oxazin-2-one
• 英文别名: 5-Methoxy-4,4-dimethyl-1H-benzo[d][1,3]oxazin-2(4H)-one；5-methoxy-4,4-dimethyl-1H-3,1-benzoxazin-2-one
• CAS: 697801-52-8
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₃
• 分子量: 207.229
• InChiKey: NZXNJCJLHDHTNS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲氧基-4,4-二甲基-1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以90%的产率得到5-hydroxy-4,4-dimethyl-1,4-dihydro-2H-benzo[d][1,3]oxazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  芳基取代苯并咪唑酮类作为有效的HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂。

  摘要：

  自从发现HIV作为AIDS的病因以来，该病毒每年已经感染了数百万人。幸运的是，通过使用HAART，可以将感染者的病毒血症抑制到低于可检测的水平，这可以显着改善他们的生活质量并预防AIDS的发作。但是，HAART不能治愈，与依从性和耐药性有关的问题可能导致病毒血症再度出现，艾滋病的发展并最终导致死亡。为了满足对具有抵抗携带普遍耐药突变的病毒活性的新型有效抗逆转录病毒药的开发的紧迫需求，我们设计了两代苯并咪唑酮衍生物作为HIV非核苷逆转录酶抑制剂。发现第一代苯并咪唑酮抑制剂是野生型HIV逆转录酶的有效抑制剂，但在常见的抗性突变（例如K103N和Y181C）存在下无效。第二代苯并咪唑酮抑制剂（化合物42）不仅显示出对野生型HIV的抑制活性，而且仍然对包含K103N，Y181C和K103N / Y181C耐药突变的HIV保持活性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00549
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-甲氧基苯甲酸甲酯 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 5-甲氧基-4,4-二甲基-1,4-二氢-2H-3,1-苯并恶嗪-2-酮
  参考文献：
  名称：

  芳基取代苯并咪唑酮类作为有效的HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂。

  摘要：

  自从发现HIV作为AIDS的病因以来，该病毒每年已经感染了数百万人。幸运的是，通过使用HAART，可以将感染者的病毒血症抑制到低于可检测的水平，这可以显着改善他们的生活质量并预防AIDS的发作。但是，HAART不能治愈，与依从性和耐药性有关的问题可能导致病毒血症再度出现，艾滋病的发展并最终导致死亡。为了满足对具有抵抗携带普遍耐药突变的病毒活性的新型有效抗逆转录病毒药的开发的紧迫需求，我们设计了两代苯并咪唑酮衍生物作为HIV非核苷逆转录酶抑制剂。发现第一代苯并咪唑酮抑制剂是野生型HIV逆转录酶的有效抑制剂，但在常见的抗性突变（例如K103N和Y181C）存在下无效。第二代苯并咪唑酮抑制剂（化合物42）不仅显示出对野生型HIV的抑制活性，而且仍然对包含K103N，Y181C和K103N / Y181C耐药突变的HIV保持活性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00549

文献信息

• Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
  申请人：Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd.

  公开号：US20040106791A1

  公开（公告）日：2004-06-03

  Compounds represented by formula I: 1 wherein R 1 is H, halogen, (C 1-4 )alkyl, O(C 1-4 )alkyl, and haloalkyl; R 2 is H or (C 1-4 )alkyl; R 3 is H or (C 1-4 )alkyl; R 4 is (C 1-4 )alkyl, (C 1-4 )alkyl(C 3-7 )cycloalkyl, or (C 3-7 )cycloalkyl; and Q is a fused phenyl-5 or 6-membered saturated heterocycle having one to two heteroatoms selected from O and N, said Q being optionally substituted with hydroxy, or (C 1-4 )alkyl which in turn maybe optionally substituted with pyridinyl-N-oxide or C(O)OR wherein R is H or (C 1-4 )alkyl; or a salt thereof. The compounds have inhibitory activity against Wild Type, and single and double mutants strains, of HIV.

  化合物的化学式表示为I： 其中R1为H、卤素、(C1-4)烷基、O(C1-4)烷基和卤代烷基；R2为H或(C1-4)烷基；R3为H或(C1-4)烷基；R4为(C1-4)烷基、(C1-4)烷基(C3-7)环烷基或(C3-7)环烷基；Q为融合的带有一个到两个来自O和N的杂原子的饱和的含有5个或6个成员的苯基杂环，所述Q可以选择地用羟基或(C1-4)烷基取代，而(C1-4)烷基可以选择地用吡啶-N-氧化物或C(O)OR取代，其中R为H或(C1-4)烷基；或其盐。这些化合物对HIV的野生型、单突变体和双突变体菌株具有抑制活性。
• Benzoxazin-2-one, deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：EP0093922A2

  公开（公告）日：1983-11-16

  Neue Benzoxazin-2-one der allgemeinen Formel in der A ein Schwefelatom, eine SO-, SO,-, R-N=S- oder R-N=SO-Gruppe, wobei R ein Wasserstoffatom oder eine Acylgruppe darstellt, D eine Alkylengruppe, R, eine Alkyl-, Phenylalkyl-, Cycloalkyl- oder Phenylgruppe, R. ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe, Ra ein Wasserstoffatom- oder Halogenatom, eine Nitro-oder Alkylgruppe und R6 ein Wasserstoff- oder Halogenatom oder eine Alkylgruppe bedeuten, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere antithrombotische Wirkungen. Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können nach für analog Verbindungen üblichen Verfahren hergestellt werden.

  新的通式苯并恶嗪-2-酮 中的 A 代表硫原子、SO、SO,-、R-N=S 或 R-N=SO 基团，其中 R 代表氢原子或酰基、 D 是亚烷基、 R、烷基、苯烷基、环烷基或苯基、 R 代表氢原子或烷基、 Ra 代表氢原子或卤素原子、硝基或烷基，以及 R6 是氢原子、卤素原子或烷基，它们具有重要的药理特性，特别是抗血栓作用。 通式 I 的化合物可以按照类似化合物的常规方法制备。
• US4518597A
  申请人：——

  公开号：US4518597A

  公开（公告）日：1985-05-21
• Aryl Substituted Benzimidazolones as Potent HIV-1 Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors
  作者：Nicole Pribut、Adriaan E. Basson、Willem A. L. van Otterlo、Dennis C. Liotta、Stephen C. Pelly

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00549

  日期：2019.2.14

  generation benzimidazolone inhibitors were found to be potent inhibitors of wild-type HIV reverse transcriptase but were ineffective in the presence of common resistance mutations such as K103N and Y181C. A second generation benzimidazolone inhibitor (compound 42) not only showed inhibitory activity against wild-type HIV but also remained active against HIV containing the K103N, Y181C, and K103N/Y181C drug

  自从发现HIV作为AIDS的病因以来，该病毒每年已经感染了数百万人。幸运的是，通过使用HAART，可以将感染者的病毒血症抑制到低于可检测的水平，这可以显着改善他们的生活质量并预防AIDS的发作。但是，HAART不能治愈，与依从性和耐药性有关的问题可能导致病毒血症再度出现，艾滋病的发展并最终导致死亡。为了满足对具有抵抗携带普遍耐药突变的病毒活性的新型有效抗逆转录病毒药的开发的紧迫需求，我们设计了两代苯并咪唑酮衍生物作为HIV非核苷逆转录酶抑制剂。发现第一代苯并咪唑酮抑制剂是野生型HIV逆转录酶的有效抑制剂，但在常见的抗性突变（例如K103N和Y181C）存在下无效。第二代苯并咪唑酮抑制剂（化合物42）不仅显示出对野生型HIV的抑制活性，而且仍然对包含K103N，Y181C和K103N / Y181C耐药突变的HIV保持活性。