(1S,2S,7R,8aS)-1,2-bis-tert-butoxy-7-hydroxyindolizidine | 181121-91-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚里西啶
• 英文名称: (1S,2S,7R,8aS)-1,2-bis-tert-butoxy-7-hydroxyindolizidine
• 英文别名: (1S,2S,7R,8aS)-1,2-bis(tert-butoxy)-7-hydroxyoctahydroindolizine；(1S,2S,7R,8aS)-1,2-di-tert-butoxyoctahydro-7-indolizinol；(1S,2S,7R,8aS)-1,2-bis[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1,2,3,5,6,7,8,8a-octahydroindolizin-7-ol
• CAS: 181121-91-5
• 化学式: C₁₆H₃₁NO₃
• 分子量: 285.427
• InChiKey: VDBSZZYGGPSBMT-RFGFWPKPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S,7R,8aS)-1,2-bis-tert-butoxy-7-hydroxyindolizidine 在 三正丁基氢锡 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 34.5h， 生成 (+)-lentiginosine
  参考文献：
  名称：

  Polyhydroxypyrrolidine Glycosidase Inhibitors Related to (+)-Lentiginosine

  摘要：

  (+)-Lentiginosine（14）和（7R)-7-羟基lentiginosine（26）及其对映体作为高活性的淀粉葡萄糖苷酶抑制剂，通过多步合成路线，从结构明确的酒石酸衍生的吡咯啉N-氧化物出发，经1,3-偶极环加成反应，以较高总产率成功获得。此外，合成了一系列结构相关的(S,S)-3,4-二羟基吡咯啶（29-33）作为简化模型，并对24种糖苷酶进行了活性测试。

  DOI：

  10.1080/07328300008544101
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R,3aS,4S,5S)-4,5-bis-tert-butoxy-2-(2'-hydroxyathyl)-3-methoxycarbonyl-hexahydropyrrolo[1,2-b]isoxazole 在 palladium dihydroxide 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 四溴化碳 、 氢气 、 叔丁基硫醇 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 20.0~50.0 ℃ 、482.63 kPa 条件下， 反应 32.0h， 生成 (1S,2S,7R,8aS)-1,2-bis-tert-butoxy-7-hydroxyindolizidine
  参考文献：
  名称：

  由5，6-二氢-2H-吡喃-2-酮合成多羟基吲哚并核苷。

  摘要：

  （1aR，5aR，5bS，6S，7S）-6,7-二叔丁氧基-5-氧代-吡咯烷酮[1,2-b]异恶唑烷酮[4,5-c]四氢吡喃（8）经由酒石酸内酯环的甲醇分解的一系列反应，将由酒石酸衍生的环状硝酮6，3）-偶极环加成到5,6-二氢-2H-吡喃-2-酮（7）上，转化成吲哚并咪唑11。四溴化碳-三苯基膦混合物和N单键O键的氢解促进了氮原子的烷基化。11的脱羧提供了已知的7-羟基龙胆苷衍生物14，而氧化脱羧则得到了与粟精胺结构相关的吲哚并立定15。

  DOI：

  10.1016/s0008-6215(01)00265-8

文献信息

• (−)-(1R,2R,7S,8aR)-1,2,7-Trihydroxyindolizidine ((−)-7S-OH-Lentiginosine): Synthesis and Proapoptotic Activity
  作者：Franca M. Cordero、Paola Bonanno、Bhushan B. Khairnar、Francesca Cardona、Alberto Brandi、Beatrice Macchi、Antonella Minutolo、Sandro Grelli、Antonio Mastino

  DOI：10.1002/cplu.201100069

  日期：2012.3

  An improved approach for the preparation of enantiopure 3,4‐bis‐tert‐butoxypyrroline N‐oxides is presented. Etherification of 1‐benzylpyrrolidine‐3,4‐diol with tBuOAc/HClO4 and subsequent N‐debenzylation and pyrrolidine oxidation with oxone affords the cyclic nitrone reliably and in superior yield. The enantiomer derived from D‐tartaric acid was exploited in a modified synthesis of (−)‐7S‐OH‐lentiginosine

  提出了一种改进的制备对映体3,4-二叔丁氧基吡咯啉N-氧化物的方法。用t BuOAc / HClO 4对1-苄基吡咯烷-3,4-二醇进行醚化反应，随后进行N-脱苄基化反应和吡咯烷氧化并用氧杂环丁烷进行氧化，可可靠地提供环硝酮，并具有较高的收率。衍生自D-酒石酸的对映体被用于（-）-7 S -OH-lentiginosine的改良合成中。检验了这种三羟基吲哚并咪唑在诱导淋巴样和上皮来源的肿瘤细胞系凋亡中的活性。
• Synthesis of the New 7<i>S</i>-Aminolentiginosine and Derivatives
  作者：Franca M. Cordero、Paola Bonanno、Sven Neudeck、Carolina Vurchio、Alberto Brandi

  DOI：10.1002/adsc.200800806

  日期：2009.5

  Abstractmagnified imageThe new 7S‐aminolentiginosine has been synthesized by a diastereoselective 1,3‐dipolar cycloaddition strategy starting from 3,4‐dihydroxylated pyrroline N‐oxides derived from L‐tartaric acid in thirteen steps. The intermediate 7S‐azidolentiginosine undergoes efficiently copper(I)‐catalysed Huisgen cycloadditions to alkynes.
• Synthesis of polyhydroxyindolizidines from 5,6-dihydro-2H-pyran-2-one
  作者：Dariusz Socha、Margarita Jurczak、Marek Chmielewski

  DOI：10.1016/s0008-6215(01)00265-8

  日期：2001.12

  o-pyrrolidino[1,2-b]isoxazolidino[4,5-c]tetrahydropyran (8) prepared by (1,3)-dipolar cycloaddition of the cyclic nitrone 6 derived from tartaric acid to 5,6-dihydro-2H-pyran-2-one (7) was transformed into indolizidine 11 via a sequence of reactions involving methanolysis of the lactone ring, intramolecular alkylation of the nitrogen atom promoted by a carbontetrabromide-triphenylphosphine mixture

  （1aR，5aR，5bS，6S，7S）-6,7-二叔丁氧基-5-氧代-吡咯烷酮[1,2-b]异恶唑烷酮[4,5-c]四氢吡喃（8）经由酒石酸内酯环的甲醇分解的一系列反应，将由酒石酸衍生的环状硝酮6，3）-偶极环加成到5,6-二氢-2H-吡喃-2-酮（7）上，转化成吲哚并咪唑11。四溴化碳-三苯基膦混合物和N单键O键的氢解促进了氮原子的烷基化。11的脱羧提供了已知的7-羟基龙胆苷衍生物14，而氧化脱羧则得到了与粟精胺结构相关的吲哚并立定15。
• Polyhydroxypyrrolidine Glycosidase Inhibitors Related to (+)-Lentiginosine
  作者：Francesca Cardona、Andrea Goti、Sylviane Picasso、Pierre Vogel、Alberto Brandi

  DOI：10.1080/07328300008544101

  日期：2000.1

  (+)-Lentiginosine (14) and (7R)-7-hydroxylentiginosine (26), powerful inhibitors of amyloglucosidases, and their enantiomers were obtained in high overall yields by a multistep synthesis involving 1,3-dipolar cycloaddition of enantiopure tartaric acid derived pyrroline N-oxides. Structurally related (S,S)-3,4-dihydroxypyrrolidines 29-33 were synthesized as simpler models and tested towards 24 glycosidases.

  (+)-Lentiginosine（14）和（7R)-7-羟基lentiginosine（26）及其对映体作为高活性的淀粉葡萄糖苷酶抑制剂，通过多步合成路线，从结构明确的酒石酸衍生的吡咯啉N-氧化物出发，经1,3-偶极环加成反应，以较高总产率成功获得。此外，合成了一系列结构相关的(S,S)-3,4-二羟基吡咯啶（29-33）作为简化模型，并对24种糖苷酶进行了活性测试。