MC2736 | 1186106-14-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: MC2736
• 英文别名: 1-Cyclopropyl-4-phenyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid；1-cyclopropyl-4-phenyl-4H-pyridine-3,5-dicarboxylic acid
• CAS: 1186106-14-8
• 化学式: C₁₆H₁₅NO₄
• 分子量: 285.299
• InChiKey: FHXGDCANFFPLKP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  MC2736 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 氨 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 为溶剂， 以72%的产率得到MC2743
  参考文献：
  名称：

  1,4-二氢吡啶结构支架的研究：新型Sirtuin激活剂和抑制剂的发现。

  摘要：

  NAD +依赖的沉默调节蛋白脱乙酰基酶已经成为治疗人类疾病如癌症，代谢，心血管和神经退行性疾病的潜在治疗靶标。对于这些疾病，已经证明了通过小分子调节瑟土因的益处。与SIRT1，-2和-3抑制剂的发现相反，仅SIRT1的激活剂是已知的。在这里，我们在合理化显影沉默调节蛋白的配体的前所未见的二氢吡啶骨架的电位，因此，我们制备了一系列1,4-二氢吡啶基衍生物的1 - 3。对它们的SIRT1-3脱乙酰基酶活性的评估表明，二氢吡啶结构的N1位上的取代基对Sirtuin活性的重要性。环丙基，苯基或苯乙基位于N1处赋予了非选择性SIRT1和SIRT2抑制活性，而苄基位于N1处赋予了有效的SIRT1，-2和-3激活。用小鼠C2C12成肌细胞进行的hMSC和线粒体功能研究进行的衰老分析证实了该化合物的新颖独特的SIRT激活特性。

  DOI：

  10.1021/jm9008289
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 1-cyclopropyl-4-phenyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate 在 乙醇 、 potassium hydroxide 作用下， 以87%的产率得到MC2736
  参考文献：
  名称：

  1,4-二氢吡啶结构支架的研究：新型Sirtuin激活剂和抑制剂的发现。

  摘要：

  NAD +依赖的沉默调节蛋白脱乙酰基酶已经成为治疗人类疾病如癌症，代谢，心血管和神经退行性疾病的潜在治疗靶标。对于这些疾病，已经证明了通过小分子调节瑟土因的益处。与SIRT1，-2和-3抑制剂的发现相反，仅SIRT1的激活剂是已知的。在这里，我们在合理化显影沉默调节蛋白的配体的前所未见的二氢吡啶骨架的电位，因此，我们制备了一系列1,4-二氢吡啶基衍生物的1 - 3。对它们的SIRT1-3脱乙酰基酶活性的评估表明，二氢吡啶结构的N1位上的取代基对Sirtuin活性的重要性。环丙基，苯基或苯乙基位于N1处赋予了非选择性SIRT1和SIRT2抑制活性，而苄基位于N1处赋予了有效的SIRT1，-2和-3激活。用小鼠C2C12成肌细胞进行的hMSC和线粒体功能研究进行的衰老分析证实了该化合物的新颖独特的SIRT激活特性。

  DOI：

  10.1021/jm9008289

文献信息

• Study of 1,4-Dihydropyridine Structural Scaffold: Discovery of Novel Sirtuin Activators and Inhibitors
  作者：Antonello Mai、Sergio Valente、Sarah Meade、Vincenzo Carafa、Maria Tardugno、Angela Nebbioso、Andrea Galmozzi、Nico Mitro、Emma De Fabiani、Lucia Altucci、Aleksey Kazantsev

  DOI：10.1021/jm9008289

  日期：2009.9.10

  deacetylases have emerged as potential therapeutic targets for treatment of human illnesses such as cancer, metabolic, cardiovascular, and neurodegenerative diseases. The benefits of sirtuin modulation by small molecules have been demonstrated for these diseases. In contrast to the discovery of inhibitors of SIRT1, -2, and -3, only activators for SIRT1 are known. Here, we rationalized the potential of

  NAD +依赖的沉默调节蛋白脱乙酰基酶已经成为治疗人类疾病如癌症，代谢，心血管和神经退行性疾病的潜在治疗靶标。对于这些疾病，已经证明了通过小分子调节瑟土因的益处。与SIRT1，-2和-3抑制剂的发现相反，仅SIRT1的激活剂是已知的。在这里，我们在合理化显影沉默调节蛋白的配体的前所未见的二氢吡啶骨架的电位，因此，我们制备了一系列1,4-二氢吡啶基衍生物的1 - 3。对它们的SIRT1-3脱乙酰基酶活性的评估表明，二氢吡啶结构的N1位上的取代基对Sirtuin活性的重要性。环丙基，苯基或苯乙基位于N1处赋予了非选择性SIRT1和SIRT2抑制活性，而苄基位于N1处赋予了有效的SIRT1，-2和-3激活。用小鼠C2C12成肌细胞进行的hMSC和线粒体功能研究进行的衰老分析证实了该化合物的新颖独特的SIRT激活特性。