ethyl 1-[5-(methylsulfonyloxymethyl)pyrimidin-2-yl]piperidine-4-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: ethyl 1-[5-(methylsulfonyloxymethyl)pyrimidin-2-yl]piperidine-4-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 1-[5-(methylsulfonyloxymethyl)pyrimidin-2-yl]piperidine-4-carboxylate
• 化学式: C₁₄H₂₁N₃O₅S
• 分子量: 343.404
• InChiKey: KRPCNLPUZXCIIV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-[5-(methylsulfonyloxymethyl)pyrimidin-2-yl]piperidine-4-carboxylate 、 6-((3S,4S)-4-methylpyrrolidin-3-yl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 以41%的产率得到ethyl rac-trans-1-[5-[[3-methyl-4-(4-oxo-1-tetrahydropyran-4-yl-5H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)pyrrolidin-1-yl]methyl]pyrimidin-2-yl]piperidine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  多阿尔茨海默氏病治疗方法：抑制磷酸二酯酶9（PDE9）和组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）的覆盖，具有多种选择性。

  摘要：

  在这里，我们介绍了一系列的双靶磷酸二酯酶9（PDE9）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂，它们被设计成药理学工具化合物，用于评估这两个靶标在阿尔茨海默氏病（AD）中的意义。设计这些新型抑制剂时要考虑到已知的选择性PDE9抑制剂的关键药效​​学特征以及具有特异的化学结构，这些结构带有击中HDAC目标的锌结合基团（异羟肟酸和邻氨基苯甲酸酯）。这些取代基是根据合理的标准和我们小组的先前知识进行选择的，以探索在生化筛选中证实的各种HDAC选择性分布图（全HDAC，HDAC6选择性和I类选择性）。测量其在诱导组蛋白和微管蛋白的乙酰化以及cAMP反应元件结合（CREB）磷酸化中的功能反应，作为进一步发展为完全体外吸收，分布，代谢和排泄（ADME）和体内脑渗透谱的必要条件。选择化合物31b（一种具有可接受的脑通透性的选择性HDAC6抑制剂）来评估这些一流抑制剂的体内功效，并研究其作用方式（MoA）。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.9b00303
• 作为产物：
  描述：

  (4-氯-2-甲基磺酰基-嘧啶-5-基)-甲醇 在 咪唑 、 palladium on activated charcoal 、 水 、 氢气 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 100.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 79.0h， 生成 ethyl 1-[5-(methylsulfonyloxymethyl)pyrimidin-2-yl]piperidine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS AS DUAL INHIBITORS OF PHOSPHODIESTERASES AND HISTONE DEACETYLASES
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS COMME INHIBITEURS DOUBLE DE PHOSPHODIESTÉRASES ET D'HISTONES DÉACÉTYLASES

  摘要：

  公开号：

  WO2014131855A9

文献信息

• NOVEL COMPOUNDS AS DUAL INHIBITORS OF PHOSPHODIESTERASES AND HISTONE DEACETYLASES
  申请人：FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN MÉDICA APLICADA

  公开号：US20160002246A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  It relates to certain compounds having a polycyclic structure and a hydroxamic acid moiety, wherein the polycyclic structure comprises at least three ring systems, wherein one ring system is a polycyclic ring system comprising from 2 to 4 rings; at least one ring is an aromatic ring; and wherein the structure comprises at least 3 nitrogen atoms and 1 oxygen atom. It also relates to a process for their preparation, as well as to pharmaceutical compositions containing them, and to their use in medicine, in particular in the treatment and/or prevention of neurological disorders coursing with a cognition deficit or impairment, or neurodegenerative diseases. wherein B 1 is a radical selected from the group consisting of formula (A″), formula (B″), formula (C″), and formula (D″):

  它涉及到一些具有多环结构和羟胺酸基团的化合物，其中多环结构包括至少三个环系统，其中一个环系统是由2至4个环组成的多环环系统；至少一个环是芳香环；结构中包含至少3个氮原子和1个氧原子。它还涉及到它们的制备过程，以及包含它们的制药组合物，以及它们在医学上的应用，特别是在治疗和/或预防伴随认知缺陷或损伤或神经退行性疾病的神经系统疾病中。其中B1是从公式（A''）、公式（B''）、公式（C''）和公式（D''）组成的基团。
• US9573956B2
  申请人：——

  公开号：US9573956B2

  公开（公告）日：2017-02-21