(4-(((2-oxo-2H-chromen-7-yl)oxy)methyl)phenyl)boronic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: (4-(((2-oxo-2H-chromen-7-yl)oxy)methyl)phenyl)boronic acid
• 英文别名: [4-[(2-oxochromen-7-yl)oxymethyl]phenyl]boronic acid
• 化学式: C₁₆H₁₃BO₅
• 分子量: 296.087
• InChiKey: OZWRTUZNQZKLAI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.05
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-(((2-oxo-2H-chromen-7-yl)oxy)methyl)phenyl)boronic acid 、 、 4-amino-N-(2-azidoethyl)-3-hydroxybenzamide 以 乙腈 为溶剂， 以17%的产率得到N-(2-azidoethyl)-6-[2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]-9-methyl-1-[4-[(2-oxochromen-7-yl)oxymethyl]phenyl]-2,17-dioxa-10-azonia-1-boranuidatetracyclo[8.7.0.03,8.011,16]heptadeca-3(8),4,6,9,11(16),12,14-heptaene-14-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  可逆多价癌细胞靶向药物偶联物的模块化组装。

  摘要：

  本文介绍了一种用于构建靶向癌细胞的药物偶联物的新型模块化平台。具有可逆共价键的三脚架硼酸酯络合物设计用于容纳细胞毒性药物（硼替佐米），聚乙二醇（PEG）链和叶酸靶向单元。B-复合体核心一步组装完成，在生物相容性条件下（即在人血浆中（半衰期长达60小时））在生物相容性条件下证明是稳定的，并在存在谷胱甘肽（GSH）的情况下进行了拆解。共聚焦荧光显微镜证实了刺激响应的细胞内货物递送，并在质谱和DFT计算的基础上提出了GSH诱导的B-复合物水解的机制。纳摩尔范围内的50个值。

  DOI：

  10.1002/anie.201703492
• 作为产物：
  描述：

  4-(羟甲基)苯硼酸频哪醇酯 在 盐酸 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (4-(((2-oxo-2H-chromen-7-yl)oxy)methyl)phenyl)boronic acid
  参考文献：
  名称：

  可逆多价癌细胞靶向药物偶联物的模块化组装。

  摘要：

  本文介绍了一种用于构建靶向癌细胞的药物偶联物的新型模块化平台。具有可逆共价键的三脚架硼酸酯络合物设计用于容纳细胞毒性药物（硼替佐米），聚乙二醇（PEG）链和叶酸靶向单元。B-复合体核心一步组装完成，在生物相容性条件下（即在人血浆中（半衰期长达60小时））在生物相容性条件下证明是稳定的，并在存在谷胱甘肽（GSH）的情况下进行了拆解。共聚焦荧光显微镜证实了刺激响应的细胞内货物递送，并在质谱和DFT计算的基础上提出了GSH诱导的B-复合物水解的机制。纳摩尔范围内的50个值。

  DOI：

  10.1002/anie.201703492

文献信息

• [EN] BORONATED MULTIFUNCTIONAL TARGETING DRUG CONJUGATES, THEIR USES AND METHODS FOR THEIR PREPARATION<br/>[FR] CONJUGUÉS MULTIFONCTIONNELS BORÉS DE MÉDICAMENTS DE CIBLAGE, LEURS UTILISATIONS ET PROCÉDÉS POUR LEUR PRÉPARATION
  申请人：HOVIONE SCIENTIA LTD

  公开号：WO2018158582A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  Tri-component multi-functional boronated complexes (B-complexes), featuring reversible covalent bonds, are described, which incorporate a drug;a water-soluble moiety (e.g. polyethylene glycol (PEG) chains, cyclodextrins);and a targeting unit. A B- complex core was assembled in one step, and proved to be stable in different biocompatible conditions, such as human plasma, though reversible for example in the presence of glutathione (GSH). This platform enabled the modular construction of the multifunctional conjugates exhibiting high selectivity towards, for example, folate- receptor-positive MDA-MB-231 cancer cells, having an IC50 in the low nanomolar range.

  三组分多功能硼配合物（B-配合物），具有可逆共价键，其中包括药物；水溶性基团（例如聚乙二醇（PEG）链，环糊精）；和靶向单元。B-配合物核心可以一步组装，并在不同的生物相容条件下稳定，例如在人类血浆中，尽管在存在谷胱甘肽（GSH）时可逆。该平台实现了多功能结合物的模块化构建，展现出高选择性，例如对叶酸受体阳性的MDA-MB-231癌细胞，IC50在低纳摩尔范围内。