3-(imidazo[1,2-b]pyridazin-6-ylamino)propane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-(imidazo[1,2-b]pyridazin-6-ylamino)propane
• 英文别名: 6-(propylamino)imidazo[1,2-b]pyridazin；N-Propylimidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine；N-propylimidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine
• 化学式: C₉H₁₂N₄
• 分子量: 176.221
• InChiKey: HOKMIOXRMFQVLX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(imidazo[1,2-b]pyridazin-6-ylamino)propane 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到3-溴-N-丙基咪唑并[1,2-B]哒嗪-6-胺
  参考文献：
  名称：

  新的二取代咪唑并[1,2-b]哒嗪衍生物作为选择性Haspin抑制剂的设计。合成，结合方式和抗癌生物学评估

  摘要：

  摘要 Haspin是通过调节Aurora B激酶的定位和活性以及组蛋白磷酸化来适当分裂细胞所需的一种有丝分裂蛋白激酶。在此建立了一系列基于CHR-6494和结构活性关系的咪唑并哒嗪。提出了对人的Haspin和其他几种蛋白激酶的前导结构的抑制活性的评估。结合晶体结构和有效的对接模型，对铅结构进行了快速优化，最佳的抑制剂在体外对Haspin表现出有效的抑制活性，IC 50在6至100 nM之间。所开发的抑制剂在2D和球形培养物中显示出对各种人类癌细胞系的抗增殖特性，并显着抑制了骨肉瘤U-2 OS细胞的迁移能力。值得注意的是，我们证明了我们的先导化合物在人细胞中是强大的Haspin抑制剂，并且由于对CDK1 / CyclinB的选择性提高而没有阻止G2 / M细胞周期的转变。

  DOI：

  10.1080/14756366.2020.1825408
• 作为产物：
  描述：

  正丙胺 、 6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 1.0h， 以86%的产率得到3-(imidazo[1,2-b]pyridazin-6-ylamino)propane
  参考文献：
  名称：

  新的二取代咪唑并[1,2-b]哒嗪衍生物作为选择性Haspin抑制剂的设计。合成，结合方式和抗癌生物学评估

  摘要：

  摘要 Haspin是通过调节Aurora B激酶的定位和活性以及组蛋白磷酸化来适当分裂细胞所需的一种有丝分裂蛋白激酶。在此建立了一系列基于CHR-6494和结构活性关系的咪唑并哒嗪。提出了对人的Haspin和其他几种蛋白激酶的前导结构的抑制活性的评估。结合晶体结构和有效的对接模型，对铅结构进行了快速优化，最佳的抑制剂在体外对Haspin表现出有效的抑制活性，IC 50在6至100 nM之间。所开发的抑制剂在2D和球形培养物中显示出对各种人类癌细胞系的抗增殖特性，并显着抑制了骨肉瘤U-2 OS细胞的迁移能力。值得注意的是，我们证明了我们的先导化合物在人细胞中是强大的Haspin抑制剂，并且由于对CDK1 / CyclinB的选择性提高而没有阻止G2 / M细胞周期的转变。

  DOI：

  10.1080/14756366.2020.1825408

文献信息

• Thiazolyl- or thiadiazolyl-substituted pyridyl compounds useful as kinase inhibitors
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10227340B2

  公开（公告）日：2019-03-12

  Compounds having the following formula: or an enantiomer, diastereomer or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, wherein X is N or C—R7, are useful as kinase modulators, including IRAK-4 modulation.

  具有下式的化合物 或其对映体、非对映体或药学上可接受的盐，其中 X 为 N 或 C-R7，可用作激酶调节剂，包括 IRAK-4 调节剂。
• THIAZOLYL- OR THIADIAZOLYL-SUBSTITUTED PYRIDYL COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20180072712A1

  公开（公告）日：2018-03-15

  Compounds having the following formula: or an enantiomer, diastereomer or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, wherein X is N or C—R 7 , are useful as kinase modulators, including IRAK-4 modulation.
• Design of new disubstituted imidazo[1,2-<i>b</i>]pyridazine derivatives as selective Haspin inhibitors. Synthesis, binding mode and anticancer biological evaluation
  作者：Jonathan Elie、Omid Feizbakhsh、Nathalie Desban、Béatrice Josselin、Blandine Baratte、Amandine Bescond、Julien Duez、Xavier Fant、Stéphane Bach、Dominique Marie、Matthieu Place、Sami Ben Salah、Agnes Chartier、Sabine Berteina-Raboin、Apirat Chaikuad、Stefan Knapp、Fabrice Carles、Pascal Bonnet、Frédéric Buron、Sylvain Routier、Sandrine Ruchaud

  DOI：10.1080/14756366.2020.1825408

  日期：2020.1.1

  Abstract Haspin is a mitotic protein kinase required for proper cell division by modulating Aurora B kinase localisation and activity as well as histone phosphorylation. Here a series of imidazopyridazines based on the CHR-6494 and Structure Activity Relationship was established. An assessment of the inhibitory activity of the lead structures on human Haspin and several other protein kinases is presented

  摘要 Haspin是通过调节Aurora B激酶的定位和活性以及组蛋白磷酸化来适当分裂细胞所需的一种有丝分裂蛋白激酶。在此建立了一系列基于CHR-6494和结构活性关系的咪唑并哒嗪。提出了对人的Haspin和其他几种蛋白激酶的前导结构的抑制活性的评估。结合晶体结构和有效的对接模型，对铅结构进行了快速优化，最佳的抑制剂在体外对Haspin表现出有效的抑制活性，IC 50在6至100 nM之间。所开发的抑制剂在2D和球形培养物中显示出对各种人类癌细胞系的抗增殖特性，并显着抑制了骨肉瘤U-2 OS细胞的迁移能力。值得注意的是，我们证明了我们的先导化合物在人细胞中是强大的Haspin抑制剂，并且由于对CDK1 / CyclinB的选择性提高而没有阻止G2 / M细胞周期的转变。