(3R,4R)-3,4-bis((Z)-hexadec-9-enyloxy)-1-methylpyrrolidine | 1346224-61-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (3R,4R)-3,4-bis((Z)-hexadec-9-enyloxy)-1-methylpyrrolidine
• 英文别名: (3R,4R)-3,4-bis[(Z)-hexadec-9-enoxy]-1-methylpyrrolidine
• CAS: 1346224-61-0
• 化学式: C₃₇H₇₁NO₂
• 分子量: 561.976
• InChiKey: SDLKJIMFLWBCHA-GJVMBIMVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  13.5
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  30
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R)-3,4-bis((Z)-hexadec-9-enyloxy)-1-methylpyrrolidine 、 (3R,4R)-3,4-bis((Z)-octadec-6-enyloxy)pyrrolidine 生成 (3R,4R)-1-methyl-3,4-bis((Z)-octadec-6-enyloxy)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  CATIONIC LIPID

  摘要：

  本发明提供了一种阳离子脂质，可以使核酸易于进入细胞，其化学式为(I)（其中：R1和R2是相同或不同的烯基等，X1和X3是氢原子，或结合在一起形成单键或烷基等，X3不存在或是烷基等，Y不存在或是阴离子，a和b是0到3之间的相同或不同的整数，L3是单键等，R3是烷基等，L1和L2是—O—，—CO—O—或—O—CO—等），以及包含该阳离子脂质和核酸的组合物，以及使用该组合物将核酸引入细胞的方法等。

  公开号：

  US20150343062A1
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4R)-1-benzyl-3,4-bis((Z)-hexadec-9-enyloxy)pyrrolidine 在 甲醇 、 triacetoxy sodium borohydride 作用下， 以 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (3R,4R)-3,4-bis((Z)-hexadec-9-enyloxy)-1-methylpyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  简化用于siRNA-脂质纳米颗粒的阳离子脂质的化学结构。

  摘要：

  我们报告了有效的阳离子脂质，SST-02（（3-羟丙基）二亚油胺），具有简单的化学结构，并且仅一步就合成了。阳离子脂质是siRNA-脂质纳米颗粒（LNP）的关键成分，可作为各种疾病的潜在治疗剂。十年来，化学家赋予阳离子脂质增强的功效和新功能以及结构复杂性。在这项研究中，我们进行了化学简单的药用化学研究，发现甚至二亚油基甲胺（SST-01）和甲基棕榈油胺也可以用于体内和体外siRNA递送。进一步的优化表明，羟基增强了效能，SST-02在VII因子（FVII）模型中显示的ID50为0.02 mg / kg。给予3 mg / kg SST-02 LNP的大鼠体重，血液化学或血液学参数无变化，而AST水平在5 mg / kg剂量下降低。SST-02的使用避免了冗长的合成路线，因此可以降低核酸治疗剂的未来成本。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00652

文献信息

• LIPID NANO PARTICLES COMPRISING COMBINATION OF CATIONIC LIPID
  申请人：KYOWA HAKKO KIRIN CO., LTD.

  公开号：US20140045913A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  The present invention provides a lipid nano-particles, which allow nucleic acids to be easily introduced into cells, comprising a cationic lipid represented by formula (I) (wherein: R 1 and R 2 are, the same or different, alkenyl, etc, and X 3 is absent or is alkyl, etc, X 1 and X 2 are hydrogen atoms, or are combined together to form a single bond or alkylene, and Y 1 is absent or anion, L 1 is a single bond, etc, R 3 is alkyl, etc), and a cationic lipid represented by formula (II) (wherein: R 4 and R 5 are, the same or different, alkenyl, etc, and X 4 and X 5 are hydrogen atoms, or are combined together to form a single bond or alkylene, and X 6 is absent or is alkyl, etc, Y 2 is absent or anion, a and b are, the same or different, 0 to 3, and L 4 is a single bond, etc, R 6 is alkyl, etc, L 2 and L 3 are —O—, —CO—O— or —O—CO—), and the like.

  本发明提供了一种脂质纳米粒子，可以使核酸轻松地进入细胞，包括由式(I)表示的阳离子脂质（其中：R1和R2是相同或不同的烯基等，X3不存在或是烷基等，X1和X2是氢原子，或结合在一起形成单键或亚烷基，Y1不存在或是阴离子，L1是单键等，R3是烷基等），以及由式(II)表示的阳离子脂质（其中：R4和R5是相同或不同的烯基等，X4和X5是氢原子，或结合在一起形成单键或亚烷基，X6不存在或是烷基等，Y2不存在或是阴离子，a和b是相同或不同的0到3，L4是单键等，R6是烷基等，L2和L3是—O—，—CO—O—或—O—CO—）等。
• LIPID NANO PARTICLES COMPRISING CATIONIC LIPID FOR DRUG DELIVERY SYSTEM
  申请人：Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd.

  公开号：US20140039032A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  The present invention provides a lipid nano-particles, which allow nucleic acids to be easily introduced into cells, comprising a cationic lipid represented by formula (I) (wherein: R 1 and R 2 are, the same or different, alkenyl, etc, and X 3 is absent or is alkyl, etc, X 1 and X 2 are hydrogen atoms, or are combined together to form a single bond or alkylene, and Y 1 is absent or anion, L 1 is a single bond, etc, R 3 is alkyl, etc), and the like.

  本发明提供了一种脂质纳米粒子，允许核酸轻松地被引入细胞中，包括由式(I)表示的阳离子脂质（其中：R1和R2是相同或不同的烯基等，X3不存在或是烷基等，X1和X2是氢原子，或结合在一起形成单键或亚烷基，Y1不存在或是阴离子，L1是单键等，R3是烷基等），等等。
• COMPOUND AS CATIONIC LIPID
  申请人：Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd.

  公开号：US20190008975A1

  公开（公告）日：2019-01-10

  The present invention provides a compound represented by formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as a cationic lipid, and the like.

  本发明提供了一种由式(I)表示的化合物或其作为阳离子脂质的药用盐等。
• LIPID NANOPARTICLES FOR DRUG DELIVERY SYSTEM CONTAINING CATIONIC LIPIDS
  申请人：Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd.

  公开号：EP2792367A1

  公开（公告）日：2014-10-22

  The present invention provides a lipid nano-particles, which allow nucleic acids to be easily introduced into cells, comprising a cationic lipid represented by formula (I) (wherein: R1 and R2 are, the same or different, alkenyl, etc, and X3 is absent or is alkyl, etc, X1 and X2 are hydrogen atoms, or are combined together to form a single bond or alkylene, and Y1 is absent or anion, L1 is a single bond, etc, R3 is alkyl, etc), and the like.

  本发明提供了一种可将核酸轻松导入细胞的脂质纳米颗粒，它由式(I)代表的阳离子脂质组成 其中R1 和 R2 是相同或不同的烯基等，以及 X3 不存在或为烷基等、 X1 和 X2 为氢原子，或结合在一起形成单键或亚烷基，以及 Y1 不存在或为阴离子、 L1 是单键等、 R3为烷基等）等。
• LIPID NANOPARTICLES CONTAINING COMBINATIONS OF CATIONIC LIPIDS
  申请人：Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd.

  公开号：EP2792368A1

  公开（公告）日：2014-10-22

  The present invention provides a lipid nano-particles, which allow nucleic acids to be easily introduced into cells, comprising a cationic lipid represented by formula (I) (wherein: R1 and R2 are, the same or different, alkenyl, etc, and X3 is absent or is alkyl, etc, X1 and X2 are hydrogen atoms, or are combined together to form a single bond or alkylene, and Y1 is absent or anion, L1 is a single bond, etc, R3 is alkyl, etc), and a cationic lipid represented by formula (II) (wherein: R9 and R5 are, the same or different, alkenyl, etc, and X4 and X5 are hydrogen atoms, or are combined together to form a single bond or alkylene, and X6 is absent or is alkyl, etc, Y2 is absent or anion, a and b are, the same or different, 0 to 3, and L9 is a single bond, etc, R6 is alkyl, etc, L2 and L3 are -O-, -CO-O- or -O-CO-), and the like.

  本发明提供了一种可将核酸轻松导入细胞的脂质纳米颗粒，它包括 由式(I)表示的阳离子脂质 其中R1和R2是相同或不同的烯基等，X3不存在或为烷基等、 X1 和 X2 为氢原子，或结合在一起形成单键或亚烷基，以及 Y1 不存在或为阴离子、 L1 是单键等、 R3 是烷基等），以及 由式（II）代表的阳离子脂质 (其中：R9 和 R5 是相同或不同的烯基等，以及 X4 和 X5 为氢原子，或结合在一起形成单键或亚烷基，以及 X6 不存在或为烷基等、 Y2 不存在或为阴离子、 a 和 b 相同或不同，0 至 3，以及 L9 是单键等、 R6 为烷基等 L2和L3为-O-、-CO-O-或-O-CO-）等。