(R)-tert-butyl 4,4-difluoro-2-formylpyrrolidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (R)-tert-butyl 4,4-difluoro-2-formylpyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (R)-4,4-difluoro-2-formylpyrrolidine-1-carboxylate；(R)-4,4-difluoro-2-formylpyrrolidin-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (2R)-4,4-difluoro-2-formylpyrrolidine-1-carboxylate；tert-Butyl (R)-4,4-difluoro-2-formylpyrrolidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₀H₁₅F₂NO₃
• 分子量: 235.231
• InChiKey: AOVSULZRHILJIN-SSDOTTSWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-tert-butyl 4,4-difluoro-2-formylpyrrolidine-1-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (S)-tert-butyl-2-(3-ethoxy-3-oxopropyl)-4,4-difluoropyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  3-（（R）-4-（（（R）-6-（2-溴-4-氟苯基）-5-（乙氧羰基）-2-（噻唑-2-基）-3,6-二氢嘧啶-4 -yl）甲基）吗啉-2-基）丙酸（HEC72702），一种基于临床候选GLS4的新型乙型肝炎病毒衣壳抑制剂

  摘要：

  乙型肝炎病毒（HBV）衣壳装配的抑制是开发慢性乙型肝炎（CHB）治疗剂的一种新策略。根据GLS4的临床前特性和临床结果，我们进行了进一步的研究，以寻找具有适当的抗HBV效能，降低的hERG活性，降低的CYP酶诱导和改善的药代动力学（PK）特性的更好的候选化合物。为此，我们已经成功地发现，具有与GLS4相似的抗HBV活性的吗啉羧基类似物显示出降低的hERG活性，但是除了吗啉丙酸类似物外，它们还以浓度依赖的方式显示出强烈的CYP3A4诱导作用。经过几轮修改，化合物58（HEC72702），其中有一个（ř）在其二氢嘧啶核心环的C6位置的吗啉-2-丙酸被发现在10μM的高浓度下不显示CYP1A2，CYP3A4或CYP2B6酶的诱导作用。特别是，它表现出良好的全身暴露和较高的口服生物利用度，并且在水动力注射（HDI）HBV小鼠模型中实现了超过2 log的病毒载量降低，现已被选作进一步开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01914
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2R)-4,4-difluoro-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以56%的产率得到(R)-tert-butyl 4,4-difluoro-2-formylpyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  3-（（R）-4-（（（R）-6-（2-溴-4-氟苯基）-5-（乙氧羰基）-2-（噻唑-2-基）-3,6-二氢嘧啶-4 -yl）甲基）吗啉-2-基）丙酸（HEC72702），一种基于临床候选GLS4的新型乙型肝炎病毒衣壳抑制剂

  摘要：

  乙型肝炎病毒（HBV）衣壳装配的抑制是开发慢性乙型肝炎（CHB）治疗剂的一种新策略。根据GLS4的临床前特性和临床结果，我们进行了进一步的研究，以寻找具有适当的抗HBV效能，降低的hERG活性，降低的CYP酶诱导和改善的药代动力学（PK）特性的更好的候选化合物。为此，我们已经成功地发现，具有与GLS4相似的抗HBV活性的吗啉羧基类似物显示出降低的hERG活性，但是除了吗啉丙酸类似物外，它们还以浓度依赖的方式显示出强烈的CYP3A4诱导作用。经过几轮修改，化合物58（HEC72702），其中有一个（ř）在其二氢嘧啶核心环的C6位置的吗啉-2-丙酸被发现在10μM的高浓度下不显示CYP1A2，CYP3A4或CYP2B6酶的诱导作用。特别是，它表现出良好的全身暴露和较高的口服生物利用度，并且在水动力注射（HDI）HBV小鼠模型中实现了超过2 log的病毒载量降低，现已被选作进一步开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01914
• 作为试剂：
  描述：

  tert-butyl (2R)-4,4-difluoro-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate 、 戴斯-马丁氧化剂 在 (R)-tert-butyl 4,4-difluoro-2-formylpyrrolidine-1-carboxylate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以to give the title compound as light yellow oil (4.8 g, 48%)的产率得到(R)-tert-butyl 4,4-difluoro-2-formylpyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  DIHYDROPYRIMIDINE COMPOUNDS AND THEIR APPLICATION IN PHARMACEUTICALS

  摘要：

  本文提供二氢嘧啶化合物及其医药应用，特别是用于治疗和预防乙型肝炎疾病。具体而言，提供的化合物具有公式（I）或（Ia），或其对映异构体、顺反异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物或其药学上可接受的盐，其中公式中的变量如规范中所定义。此外，还提供了使用具有公式（I）或（Ia）或其对映异构体、顺反异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物或其药学上可接受的盐来治疗和预防乙型肝炎疾病的方法。

  公开号：

  US20160206616A1

文献信息

• [EN] PYRROLO[3,2-C]PYRIDIN-4-ONE DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLO[3,2-C]PYRIDIN-4-ONE UTILES DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：SCORPION THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022066734A1

  公开（公告）日：2022-03-31

  This disclosure provides chemical entities of Formula (I) (e.g., a compound or a pharmaceutically acceptable salt, and/or hydrate, and/ or cocrystal, and/or drug combination of the compound) that inhibit epidermal growth factor receptor (EGFR, ERBB 1) and/or Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2, ERBB2). These chemical entities are useful, e.g., for treating a condition, disease or disorder in which increased (e.g., excessive) EGFR and/or HER2 activation contributes to the pathology and/or symptoms and/or progression of the condition, disease or disorder (e.g., cancer) in a subject (e.g., a human). This disclosure also provides compositions containing the same as well as methods of using and making the same.

  本公开提供了化学实体的化学式(I)（例如，一种化合物或药用可接受的盐，和/或水合物，和/或共晶体，和/或该化合物的药物组合物），这些化学实体抑制表皮生长因子受体（EGFR，ERBB 1）和/或人表皮生长因子受体2（HER2，ERBB2）。这些化学实体可用于治疗某种情况、疾病或紊乱，其中增加（例如，过度）的EGFR和/或HER2激活导致该情况、疾病或紊乱的病理学症状和/或进展（例如，癌症）在一个受试者（例如，人类）中。本公开还提供含有相同化学实体的组合物，以及使用和制备这些组合物的方法。
• PYRROLO [2,3-B] PYRIDINE CDK9 KINASE INHIBITORS
  申请人：ABBVIE INC.

  公开号：US20160060257A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  Disclosed are compounds of Formula (IIa), wherein R 1 , R 2 , R 3A , R 3B , R 3C , R 3D , R 3E , and R 4 are as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds may be used as agents in the treatment of diseases, including cancer. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of Formula (IIa).

  本发明涉及公式（IIa）的化合物，其中R1、R2、R3A、R3B、R3C、R3D、R3E和R4如规范中所定义，以及其药学上可接受的盐。这些化合物可用作治疗疾病，包括癌症的药剂。还提供了包含一个或多个公式（IIa）化合物的制药组合物。
• US20140275027A1
  申请人：——

  公开号：US20140275027A1

  公开（公告）日：2014-09-18
• US9073922B2
  申请人：——

  公开号：US9073922B2

  公开（公告）日：2015-07-07
• US9498479B2
  申请人：——

  公开号：US9498479B2

  公开（公告）日：2016-11-22