[4-(2-Aminoethylamino)-4-oxobutyl]-triphenylphosphanium

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [4-(2-Aminoethylamino)-4-oxobutyl]-triphenylphosphanium
• 英文别名: [4-(2-aminoethylamino)-4-oxobutyl]-triphenylphosphanium
• 化学式: C₂₄H₂₈N₂OP
• 分子量: 391.473
• InChiKey: FRBREDWZQDKZDV-UHFFFAOYSA-O

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-(2-Aminoethylamino)-4-oxobutyl]-triphenylphosphanium 、 chlorin-e6 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Trafficking of a Single Photosensitizing Molecule to Different Intracellular Organelles Demonstrates Effective Hydroxyl Radical-Mediated Photodynamic Therapy in the Endoplasmic Reticulum

  摘要：

  光动力疗法（PDT）经常被用于临床前和临床治疗方案。光敏剂（PSs）在光照射下产生的活性氧（ROS）可通过多种机制诱导细胞死亡。光敏剂可在不同细胞器中发挥治疗作用，但细胞器特异性 PDT 的疗效尚待确定，因为之前的大多数研究在不同细胞器中使用了不同的光敏剂。在这里，我们探讨了针对不同细胞器的单个 PS--氯素 e6（Ce6）如何改变了 PDT 的有效性。培养 4 小时后，Ce6 本质上定位于 ER。通过与八肽（LS765）、单取代三苯基膦（TPP）衍生物（LS897）或二取代三苯基膦衍生物（LS909）共轭对 Ce6 进行修饰可改变其固有定位。我们确定 LS765 和 LS9897 主要在溶酶体中积累，但 LS909 在线粒体和溶酶体中的迁移量相同。此外，共轭改变了 Ce6 产生的 ROS 类型，增加了过氧化氢与羟自由基的比例。用 650 nm、0.84 mW/cm2 的光照射溶液中相同浓度的 PSs 10 分钟后发现，TPP 共轭物几乎使过氧化氢的产生量增加了一倍，从 Ce6 和 LS765 的 0.2 μM 增加到 LS897 和 LS909 的 0.37 μM。相比之下，Ce6 产生的羟自由基是其共轭物的 1.5 倍。为了比较每种 PS 对细胞死亡的影响，我们对每种 PS 的细胞内浓度进行了归一化处理。产生过氧化氢的 PS 在溶酶体中是有效的 PDT 药剂，而产生羟基的 PS 在 ER 中非常有效。与积聚在溶酶体中的 PSs 相比，在低光功率或低细胞内浓度条件下，只有以 ER 为靶标的 Ce6 能使细胞死亡超过 50%。通过划分细胞器的贡献和产生的 ROS 类型，我们的研究表明，将产生羟基自由基的 PSs 靶向到 ER 是一种令人兴奋的策略，可以提高光导光疗的治疗效果。

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.9b00192
• 作为产物：
  描述：

  (3-丙羧基)三苯基溴化膦 在 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 [4-(2-Aminoethylamino)-4-oxobutyl]-triphenylphosphanium
  参考文献：
  名称：

  Trafficking of a Single Photosensitizing Molecule to Different Intracellular Organelles Demonstrates Effective Hydroxyl Radical-Mediated Photodynamic Therapy in the Endoplasmic Reticulum

  摘要：

  光动力疗法（PDT）经常被用于临床前和临床治疗方案。光敏剂（PSs）在光照射下产生的活性氧（ROS）可通过多种机制诱导细胞死亡。光敏剂可在不同细胞器中发挥治疗作用，但细胞器特异性 PDT 的疗效尚待确定，因为之前的大多数研究在不同细胞器中使用了不同的光敏剂。在这里，我们探讨了针对不同细胞器的单个 PS--氯素 e6（Ce6）如何改变了 PDT 的有效性。培养 4 小时后，Ce6 本质上定位于 ER。通过与八肽（LS765）、单取代三苯基膦（TPP）衍生物（LS897）或二取代三苯基膦衍生物（LS909）共轭对 Ce6 进行修饰可改变其固有定位。我们确定 LS765 和 LS9897 主要在溶酶体中积累，但 LS909 在线粒体和溶酶体中的迁移量相同。此外，共轭改变了 Ce6 产生的 ROS 类型，增加了过氧化氢与羟自由基的比例。用 650 nm、0.84 mW/cm2 的光照射溶液中相同浓度的 PSs 10 分钟后发现，TPP 共轭物几乎使过氧化氢的产生量增加了一倍，从 Ce6 和 LS765 的 0.2 μM 增加到 LS897 和 LS909 的 0.37 μM。相比之下，Ce6 产生的羟自由基是其共轭物的 1.5 倍。为了比较每种 PS 对细胞死亡的影响，我们对每种 PS 的细胞内浓度进行了归一化处理。产生过氧化氢的 PS 在溶酶体中是有效的 PDT 药剂，而产生羟基的 PS 在 ER 中非常有效。与积聚在溶酶体中的 PSs 相比，在低光功率或低细胞内浓度条件下，只有以 ER 为靶标的 Ce6 能使细胞死亡超过 50%。通过划分细胞器的贡献和产生的 ROS 类型，我们的研究表明，将产生羟基自由基的 PSs 靶向到 ER 是一种令人兴奋的策略，可以提高光导光疗的治疗效果。

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.9b00192