N-[(5-chlorothiophen-2-yl)methyl]-4-fluoro-5-(oxan-4-yl)-1H-pyrazol-3-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: N-[(5-chlorothiophen-2-yl)methyl]-4-fluoro-5-(oxan-4-yl)-1H-pyrazol-3-amine
• 化学式: C₁₃H₁₅ClFN₃OS
• 分子量: 315.799
• InChiKey: XVNVIKLKJOLZOR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  78.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三甲基乙酰氯 、 N-[(5-chlorothiophen-2-yl)methyl]-4-fluoro-5-(oxan-4-yl)-1H-pyrazol-3-amine 在 三乙胺 作用下， 以46 %的产率得到1-(5-[(5-chlorothiophen-2-yl)methyl]amino-4-fluoro-3-(oxan-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-2,2-dimethylpropan-1-one
  参考文献：
  名称：

  发现新型 N-酰基吡唑作为有效和选择性凝血酶抑制剂

  摘要：

  包括凝血酶和 Xa 因子抑制剂在内的直接口服抗凝剂 (DOAC) 已成为治疗血栓形成性疾病的首选药物，渗透到以前由华法林和肝素主导的市场。本文描述了一系列新的N-酰基吡唑的发现和分析，它们作为凝血酶的选择性、共价、可逆、非竞争性抑制剂。我们描述了与这种化学型相关的体外稳定性问题，重要的是，证明了N-酰基吡唑在体内成功发挥作用作为基本血栓形成动物模型的抗凝血剂。至关重要的是，这种抗凝性质并没有伴随较高的出血风险，这已成为 DTI 和因子 Xa 抑制剂的不良特征。我们认为N-酰基吡唑化学型显示出作为下一代口服抗凝剂的诱人前景。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114855
• 作为产物：
  描述：

  四氢吡喃-4-甲酸 在 氯化亚砜 、 sodium cyanoborohydride 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 N-[(5-chlorothiophen-2-yl)methyl]-4-fluoro-5-(oxan-4-yl)-1H-pyrazol-3-amine
  参考文献：
  名称：

  发现新型 N-酰基吡唑作为有效和选择性凝血酶抑制剂

  摘要：

  包括凝血酶和 Xa 因子抑制剂在内的直接口服抗凝剂 (DOAC) 已成为治疗血栓形成性疾病的首选药物，渗透到以前由华法林和肝素主导的市场。本文描述了一系列新的N-酰基吡唑的发现和分析，它们作为凝血酶的选择性、共价、可逆、非竞争性抑制剂。我们描述了与这种化学型相关的体外稳定性问题，重要的是，证明了N-酰基吡唑在体内成功发挥作用作为基本血栓形成动物模型的抗凝血剂。至关重要的是，这种抗凝性质并没有伴随较高的出血风险，这已成为 DTI 和因子 Xa 抑制剂的不良特征。我们认为N-酰基吡唑化学型显示出作为下一代口服抗凝剂的诱人前景。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114855

文献信息

• HALOGENOPYRAZOLES AS INHIBITORS OF THROMBIN
  申请人：Verseon Corporation

  公开号：EP2970141B1

  公开（公告）日：2020-02-26
• US9951025B2
  申请人：——

  公开号：US9951025B2

  公开（公告）日：2018-04-24
• [EN] HALOGENOPYRAZOLES AS INHIBITORS OF THROMBIN<br/>[FR] HALOGÉNOPYRAZOLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE THROMBINE
  申请人：VERSEON INC

  公开号：WO2014146059A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  There are provided inter alia multisubstituted aromatic compounds useful for the inhibition of thrombin, which compounds include substituted pyrazolyl. There are additionally provided pharmaceutical compositions. There are additionally provided methods of treating and preventing a disease or disorder, which disease or disorder is amenable to treatment or prevention by the inhibition of thrombin.
• [EN] HALOGENOPYRAZOLES AS INHIBITORS OF THROMBIN<br/>[FR] HALOGÉNOPYRAZOLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA THROMBINE
  申请人：VERSEON INC

  公开号：WO2014149139A2

  公开（公告）日：2014-09-25

  There are provided inter alia multisubstituted aromatic compounds useful for the inhibition of thrombin, which compounds include substituted pyrazolyi. There are additionally provided pharmaceutical compositions. There are additionally provided methods of treating and preventing a disease or disorder, which disease or disorder is amenable to treatment or prevention by the inhibition of thrombin.
• Discovery of novel N-acylpyrazoles as potent and selective thrombin inhibitors
  作者：Kevin M. Short、M. Angels Estiarte、Son M. Pham、David C. Williams、Lev Igoudin、Subhadra Dash、Nichole Sandoval、Anirban Datta、Nicola Pozzi、Enrico Di Cera、David B. Kita

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114855

  日期：2023.1

  (DOACs), which includes thrombin and factor Xa inhibitors, have emerged as the preferred therapeutics for thrombotic disorders, penetrating a market previously dominated by warfarin and heparin. This article describes the discovery and profiling of a novel series of N-acylpyrazoles, which act as selective, covalent, reversible, non-competitive inhibitors of thrombin. We describe in vitro stability issues

  包括凝血酶和 Xa 因子抑制剂在内的直接口服抗凝剂 (DOAC) 已成为治疗血栓形成性疾病的首选药物，渗透到以前由华法林和肝素主导的市场。本文描述了一系列新的N-酰基吡唑的发现和分析，它们作为凝血酶的选择性、共价、可逆、非竞争性抑制剂。我们描述了与这种化学型相关的体外稳定性问题，重要的是，证明了N-酰基吡唑在体内成功发挥作用作为基本血栓形成动物模型的抗凝血剂。至关重要的是，这种抗凝性质并没有伴随较高的出血风险，这已成为 DTI 和因子 Xa 抑制剂的不良特征。我们认为N-酰基吡唑化学型显示出作为下一代口服抗凝剂的诱人前景。