2-chloro-1-(3-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl)-ethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 2-chloro-1-(3-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl)-ethanone
• 英文别名: 2-Chloro-1-[3-(hydroxymethyl)-1-pyrrolidinyl]ethanone；2-chloro-1-[3-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]ethanone
• 化学式: C₇H₁₂ClNO₂
• 分子量: 177.631
• InChiKey: JWOWNIYWACWUFU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-1-(3-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl)-ethanone 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (1-(2-(4-(3-((5-cyano-4-(4-fluorophenyl)thiazol-2-yl)(methyl)amino)-2-ethylimidazo[1,2-a]pyridin-6-yl)piperazin-1-yl)acetyl)pyrrolidin-3-yl)methyl 4-Nitrobenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  使用 18F 标记的正电子发射断层扫描配体对自体运动因子进行体内成像

  摘要：

  自分泌运动因子 (ATX) 是一种分泌型磷酸二酯酶，与多种病理学有关，尤其是纤维化和癌症。虽然 ATX 抑制剂已进入临床领域，但目前缺乏一种经过验证的正电子发射断层扫描 (PET) 探针。为了开发合适的 ATX 靶向 PET 放射性配体，我们合成了一个聚焦的氟化咪唑并[1,2- a ]吡啶衍生物库，确定了它们的抑制常数，并通过晶体学分析确认了它们的结合模式。基于它们有希望的体外特性，化合物9c、9f、9h和9j被放射性氟化。此外，[ 18F] 9j，命名为[ 18 F]ATX-1905 ([ 18 F] 20 )，与[ 18 F] 9c , [ 18 F] 9f , [ 18 F ]相比，设计并证明对体内放射性脱氟具有高度稳定性] 9h和 [ 18 F] 9j。这些结果以及在LPS 诱导的肝损伤小鼠模型中对 ATX 的体外和体内研究表明，[ 18 F]ATX-1905 是一种适用于 ATX

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00913
• 作为产物：
  描述：

  吡咯烷-3-基-甲醇盐酸盐 、 氯乙酰氯 在 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.33h， 以50%的产率得到2-chloro-1-(3-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl)-ethanone
  参考文献：
  名称：

  使用 18F 标记的正电子发射断层扫描配体对自体运动因子进行体内成像

  摘要：

  自分泌运动因子 (ATX) 是一种分泌型磷酸二酯酶，与多种病理学有关，尤其是纤维化和癌症。虽然 ATX 抑制剂已进入临床领域，但目前缺乏一种经过验证的正电子发射断层扫描 (PET) 探针。为了开发合适的 ATX 靶向 PET 放射性配体，我们合成了一个聚焦的氟化咪唑并[1,2- a ]吡啶衍生物库，确定了它们的抑制常数，并通过晶体学分析确认了它们的结合模式。基于它们有希望的体外特性，化合物9c、9f、9h和9j被放射性氟化。此外，[ 18F] 9j，命名为[ 18 F]ATX-1905 ([ 18 F] 20 )，与[ 18 F] 9c , [ 18 F] 9f , [ 18 F ]相比，设计并证明对体内放射性脱氟具有高度稳定性] 9h和 [ 18 F] 9j。这些结果以及在LPS 诱导的肝损伤小鼠模型中对 ATX 的体外和体内研究表明，[ 18 F]ATX-1905 是一种适用于 ATX

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00913

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES COMPRENANT POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2014202458A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  The present invention discloses compounds according to Formula I: Wherein R 1a, R 1b, R 2, R 4, R5, R 6, R 7, R 8, W, X, Y, Z, Cy, and the subscript a are as defined herein. The present invention relates to compounds inhibiting autotaxin (NPP2 or ENPP2), methods for their production, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of treatment using the same, for the prophylaxis and/or treatment of diseases involving fibrotic diseases,proliferative diseases, inflammatory diseases, autoimmune diseases, respiratory diseases, cardiovascular diseases, neurodegenerative diseases, dermatological disorders, and/or abnormal angiogenesis associated diseases by administering the compound of the invention.

  本发明公开了根据式I的化合物：其中R 1a、R 1b、R 2、R 4、R5、R 6、R 7、R 8、W、X、Y、Z、Cy和下标a如本文所定义。本发明涉及抑制自体脂肪酶（NPP2或ENPP2）的化合物，其制备方法，包含其的药物组合物，以及使用该化合物进行预防和/或治疗涉及纤维化疾病、增殖性疾病、炎症性疾病、自身免疫疾病、呼吸系统疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、皮肤病和/或与异常血管生成相关疾病的方法。
• [EN] COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT DESTINÉS À TRAITER LES TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2014139882A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present invention discloses compounds according to Formula I: Wherein R1a, R1b, R2, R4, R5, R6a, R6b, R7, R8, W, X, Cy, and the subscript a are as defined herein. The present invention relates to compounds inhibiting autotaxin (NPP2 or ENPP2), methods for their production, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of treatment using the same, for the prophylaxis and/or treatment of diseases involving fibrotic diseases, proliferative diseases, inflammatory diseases, autoimmune diseases, respiratory diseases, cardiovascular diseases, neurodegenerative diseases, dermatological disorders, and/or abnormal angiogenesis associated diseasesby administering the compound of the invention.

  本发明公开了根据式I的化合物：其中R1a、R1b、R2、R4、R5、R6a、R6b、R7、R8、W、X、Cy和下标a如本文所定义。本发明涉及抑制自体脂肪酶（NPP2或ENPP2）的化合物，其制备方法，包含其的药物组合物，以及使用该化合物进行预防和/或治疗涉及纤维化疾病、增生性疾病、炎症性疾病、自身免疫疾病、呼吸系统疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、皮肤病和/或与异常血管生成相关疾病的方法。
• NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS
  申请人：Galapagos NV

  公开号：US20170362227A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  The present invention discloses compounds according to Formula I: Wherein R 1a , R 1b , R 2 , R 4 , R 5 , R 6a , R 6b , R 7 , R 8 , W, X, Cy, and the subscript a are as defined herein. The present invention relates to compounds inhibiting autotaxin (NPP2 or ENPP2), methods for their production, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of treatment using the same, for the prophylaxis and/or treatment of diseases involving fibrotic diseases, proliferative diseases, inflammatory diseases, autoimmune diseases, respiratory diseases, cardiovascular diseases, neurodegenerative diseases, dermatological disorders, and/or abnormal angiogenesis associated diseases by administering the compound of the invention.

  本发明揭示了符合公式I的化合物：其中，R1a，R1b，R2，R4，R5，R6a，R6b，R7，R8，W，X，Cy和下标a如本文所定义。本发明涉及抑制自体脂肪酸酰肌醇磷酸酯酶（NPP2或ENPP2）的化合物，其制备方法，包含它们的制药组合物和使用它们的治疗方法，用于预防和/或治疗涉及纤维化疾病，增生性疾病，炎症性疾病，自身免疫性疾病，呼吸系统疾病，心血管疾病，神经退行性疾病，皮肤疾病和/或异常血管生成相关疾病，通过给予本发明的化合物。
• Compounds and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of inflammatory disorders
  申请人：Galapagos NV

  公开号：US11072611B2

  公开（公告）日：2021-07-27

  The present invention discloses compounds according to Formula I: Wherein R1a, R1b, R2, R4, R5, R6a, R6b, R8, W, X, Cy, and the subscript a are as defined herein. The present invention relates to compounds inhibiting autotaxin (NPP2 or ENPP2), methods for their production, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of treatment using the same, for the prophylaxis and/or treatment of diseases involving fibrotic diseases, proliferative diseases, inflammatory diseases, autoimmune diseases, respiratory diseases, cardiovascular diseases, neurodegenerative diseases, dermatological disorders, and/or abnormal angiogenesis associated diseases by administering the compound of the invention.

  本发明公开了符合式 I 的化合物： 其中 R1a、R1b、R2、R4、R5、R6a、R6b、R8、W、X、Cy 和下标 a 如本文所定义。本发明涉及抑制自体表皮生长因子（NPP2 或 ENPP2）的化合物、其生产方法、包含本发明化合物的药物组合物以及使用本发明化合物的治疗方法，用于通过施用本发明化合物预防和/或治疗涉及纤维化疾病、增殖性疾病、炎症性疾病、自身免疫性疾病、呼吸系统疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、皮肤病和/或异常血管生成相关疾病。
• COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS
  申请人：Galapagos NV

  公开号：EP2970255B1

  公开（公告）日：2017-08-02