3-(3-aminophenyl)-1,2,4-thiadiazol-5(4H)-one | 886844-75-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(3-aminophenyl)-1,2,4-thiadiazol-5(4H)-one
• 英文别名: 3-(3-aminophenyl)-4H-1,2,4-thiadiazol-5-one
• CAS: 886844-75-3
• 化学式: C₈H₇N₃OS
• 分子量: 193.229
• InChiKey: LQEAWVGCCQOGIB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-aminophenyl)-1,2,4-thiadiazol-5(4H)-one 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 苯甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (S)-2-((S)-2-Amino-3-methyl-butyrylamino)-4-methyl-pentanoic acid {(1S,2R)-1-benzyl-2-hydroxy-2-[3-(5-oxo-4,5-dihydro-[1,2,4]thiadiazol-3-yl)-phenylcarbamoyl]-ethyl}-amide
  参考文献：
  名称：

  设计和合成具有P1'羧酸生物异构体的有效β-分泌酶（BACE1）抑制剂。

  摘要：

  最近，我们报道了强效和小型β-分泌酶（BACE1）抑制剂KMI-420和KMI-429，其中我们分别用1H-四唑取代了KMI-260和KMI-360的P4位置的Glu残基-5-羰基DAP（L-α，β-二氨基丙酸）残基。这些化合物在P1'位置含有一个或两个羧酸基团，不利于穿越血脑屏障。在本文中，我们报道了具有P1'羧酸生物异构体的BACE1抑制剂，以开发实用的抗阿尔茨海默氏病药物。其中，含四唑环的化合物KMI-570（IC50 = 4.8 nM）和KMI-684（IC50 = 1.2 nM）表现出显着的BACE1抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.01.108
• 作为产物：
  描述：

  [3-(5-Oxo-4,5-dihydro-[1,2,4]thiadiazol-3-yl)-phenyl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 苯甲醚 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 3-(3-aminophenyl)-1,2,4-thiadiazol-5(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  设计和合成具有P1'羧酸生物异构体的有效β-分泌酶（BACE1）抑制剂。

  摘要：

  最近，我们报道了强效和小型β-分泌酶（BACE1）抑制剂KMI-420和KMI-429，其中我们分别用1H-四唑取代了KMI-260和KMI-360的P4位置的Glu残基-5-羰基DAP（L-α，β-二氨基丙酸）残基。这些化合物在P1'位置含有一个或两个羧酸基团，不利于穿越血脑屏障。在本文中，我们报道了具有P1'羧酸生物异构体的BACE1抑制剂，以开发实用的抗阿尔茨海默氏病药物。其中，含四唑环的化合物KMI-570（IC50 = 4.8 nM）和KMI-684（IC50 = 1.2 nM）表现出显着的BACE1抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.01.108

文献信息

• Design of pentapeptidic BACE1 inhibitors with carboxylic acid bioisosteres at <mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" altimg="si1.gif" overflow="scroll"><mml:mrow><mml:msubsup><mml:mrow><mml:mtext>P</mml:mtext></mml:mrow><mml:mrow><mml:mn mathvariant="bold">1</mml:mn></mml:mrow><mml:mrow><mml:mo>′</mml:mo></mml:mrow></mml:msubsup></mml:mrow></mml:math> and P4 positions
  作者：Harichandra D. Tagad、Yoshio Hamada、Jeffrey-Tri Nguyen、Takashi Hamada、Hamdy Abdel-Rahman、Abdellah Yamani、Ayaka Nagamine、Hayato Ikari、Naoto Igawa、Koushi Hidaka、Youhei Sohma、Tooru Kimura、Yoshiaki Kiso

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.03.032

  日期：2010.5

  We previously reported potent BACE1 inhibitors KMI-420 and KMI-570 possessing a hydroxymethylcarbonyl isostere as a substrate transition-state mimic. Acidic moieties at the P-1' and P-4 positions of KMI inhibitors are thought to be unfavorable in terms of membrane permeability across the blood-brain barrier. Herein, we replaced acidic moieties at the P4 position with hydrogen bond accepting groups and acidic moieties at the P-1' position with less acidic and similar molecular-size moieties (carboxylic acid or tetrazole bioisosteres). These inhibitors exhibited improved BACE1 inhibitory activities and a thorough quantitative structure-activity relationship study was performed. (c) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.