1-(1-naphthylmethyl)-4-imidazolecarboxaldehyde | 880106-40-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 1-(1-naphthylmethyl)-4-imidazolecarboxaldehyde
• 英文别名: 1-(Naphthalen-1-ylmethyl)imidazole-4-carbaldehyde
• CAS: 880106-40-1
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂O
• 分子量: 236.273
• InChiKey: SLTHXHPASZUBHI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-176 °C(Solv: acetone (67-64-1))
• 沸点：
  479.9±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(1-naphthylmethyl)-4-imidazolecarboxaldehyde 在 lithium hydroxide 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 FTI-2218
  参考文献：
  名称：

  Structure-based design of imidazole-containing peptidomimetic inhibitors of protein farnesyltransferase

  摘要：

  报道了一系列含有咪唑基的肽模拟物PFTase抑制剂及其与PFTase和FPP结合的共晶结构。这些结构揭示了肽模拟物采取类似于延伸的CVIM四肽的构象，其中的咪唑基团与催化锌离子配位。含有单咪唑和双咪唑的衍生物13和16，在体外分别表现出对PFTase极高的酶抑制活性，IC50值分别为0.86和1.7 nM。这些肽模拟物对PFTase的选择性优于PGGTase-I，无论是在体外还是在完整的细胞中。此外，肽模拟物13和16在裸鼠异种移植模型中能抑制肿瘤生长，以每天25 mg kg−1的剂量给药时没有明显的毒性。

  DOI：

  10.1039/b508184j
• 作为产物：
  描述：

  (氯甲基)萘 在 manganese(IV) oxide 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 1-(1-naphthylmethyl)-4-imidazolecarboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Structure-based design of imidazole-containing peptidomimetic inhibitors of protein farnesyltransferase

  摘要：

  报道了一系列含有咪唑基的肽模拟物PFTase抑制剂及其与PFTase和FPP结合的共晶结构。这些结构揭示了肽模拟物采取类似于延伸的CVIM四肽的构象，其中的咪唑基团与催化锌离子配位。含有单咪唑和双咪唑的衍生物13和16，在体外分别表现出对PFTase极高的酶抑制活性，IC50值分别为0.86和1.7 nM。这些肽模拟物对PFTase的选择性优于PGGTase-I，无论是在体外还是在完整的细胞中。此外，肽模拟物13和16在裸鼠异种移植模型中能抑制肿瘤生长，以每天25 mg kg−1的剂量给药时没有明显的毒性。

  DOI：

  10.1039/b508184j

文献信息

• Peptidomimetic inhibitors of protein farnesyltransferase show potent antimalarial activity
  作者：Junko Ohkanda、Jeffrey W. Lockman、Kohei Yokoyama、Michael H. Gelb、Simon L. Croft、Howard Kendrick、Maria Isabel Harrell、Jean E. Feagin、Michelle A. Blaskovich、Said M. Sebti、Andrew D. Hamilton

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00055-5

  日期：2001.3

  Malaria continues to represent a very serious health problem in the tropics. The current methods of clinical treatment are showing deficiencies due to the increased incidence of resistance in the parasite. In the present paper we report the design, synthesis, and evaluation of potential antimalarial agents against a novel target, protein farnesyltransferase. We show that the most potent compounds are active against Plasmodium falciparum in vitro at submicromolar concentrations. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Structure-based design of imidazole-containing peptidomimetic inhibitors of protein farnesyltransferase
  作者：Junko Ohkanda、Corey L. Strickland、Michelle A. Blaskovich、Dora Carrico、Jeffrey W. Lockman、Andreas Vogt、Cynthia J. Bucher、Jiazhi Sun、Yimin Qian、David Knowles、Erin E. Pusateri、Saïd M. Sebti、Andrew D. Hamilton

  DOI：10.1039/b508184j

  日期：——

  A series of imidazole-containing peptidomimetic PFTase inhibitors and their co-crystal structures bound to PFTase and FPP are reported. The structures reveal that the peptidomimetics adopt a similar conformation to that of the extended CVIM tetrapeptide, with the imidazole group coordinating to the catalytic zinc ion. Both mono- and bis-imidazole-containing derivatives, 13 and 16, showed remarkably high enzyme inhibition activity against PFTase in vitro with IC50 values of 0.86 and 1.7 nM, respectively. The peptidomimetics were also highly selective for PFTase over PGGTase-I both in vitro and in intact cells. In addition, peptidomimetics 13 and 16 were found to suppress tumor growth in nude mouse xenograft models with no gross toxicity at a daily dose of 25 mg kg−1.

  报道了一系列含有咪唑基的肽模拟物PFTase抑制剂及其与PFTase和FPP结合的共晶结构。这些结构揭示了肽模拟物采取类似于延伸的CVIM四肽的构象，其中的咪唑基团与催化锌离子配位。含有单咪唑和双咪唑的衍生物13和16，在体外分别表现出对PFTase极高的酶抑制活性，IC50值分别为0.86和1.7 nM。这些肽模拟物对PFTase的选择性优于PGGTase-I，无论是在体外还是在完整的细胞中。此外，肽模拟物13和16在裸鼠异种移植模型中能抑制肿瘤生长，以每天25 mg kg−1的剂量给药时没有明显的毒性。