6'-去甲基-6'-羧基依托考昔 | 349536-39-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 6'-去甲基-6'-羧基依托考昔
• 英文名称: 5-(5-chloro-3-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-2-pyridyl)picolinic acid
• 英文别名: 6'-Carboxyetoricoxib；6'-Desmethyl-6'-carboxy Etoricoxib；5-[5-chloro-3-(4-methylsulfonylphenyl)pyridin-2-yl]pyridine-2-carboxylic acid
• CAS: 349536-39-6
• 化学式: C₁₈H₁₃ClN₂O₄S
• 分子量: 388.831
• InChiKey: QIHJKHCGJLIAGS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  598.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.425±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6'-去甲基-6'-羧基依托考昔 在 tetrakis(acetonitrile)copper(I)tetrafluoroborate 、 1-fluoro-2,4,6-trimethylpyridin-1-ium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 84.0h， 生成 (R)-1-(5-chloro-3-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-[2,3'-bipyridin]-6'-yl)pyrrolidin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  （杂）芳基羧酸脱羧卤化的统一方法

  摘要：

  芳基卤化物是合成化学中的基本基序，在金属介导的交叉偶联反应中起着关键作用，并在药物发现中充当重要的支架。尽管芳基羧酸的热脱羧官能化已得到广泛探索，但现有的卤代脱羧方法的范围仍然有限，并且目前不存在提供从芳基羧酸前体获得任何类型的芳基卤化物的统一策略。在此，我们报告了一种通过配体到金属电荷转移对（杂）芳基羧酸进行直接脱羧卤化的通用催化方法。该策略适用于极其广泛的底物范围。我们利用芳基自由基中间体实现不同的功能化途径：(1) 原子转移以获取溴代或碘代（杂）芳烃或（2）自由基被铜捕获并随后还原消除以生成氯代或氟代（杂）芳烃。所提出的配体到金属的电荷转移机制得到了一系列光谱研究的支持。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c02392
• 作为产物：
  描述：

  依托考昔 在 potassium permanganate 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 以52 %的产率得到6'-去甲基-6'-羧基依托考昔
  参考文献：
  名称：

  (杂)芳基羧酸肟酯的可见光诱导脱羧氨基磺酰化

  摘要：

  磺酰胺是药物、农用化学品和有机催化剂中的重要结构，但这些化合物的快速、良性合成仍然是一个巨大的挑战。在此，我们报道了一种从（杂）芳基羧酸肟酯合成磺酰胺的光诱导方法。该反应通过能量转移介导的光催化作用，通过一锅级联自由基-自由基交叉偶联进行。广泛的底物范围，包括（杂）芳基底物和药物分子实体的后期修饰揭示了其普遍性。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c04142

文献信息

• Decarboxylative Borylation and Cross-Coupling of (Hetero)aryl Acids Enabled by Copper Charge Transfer Catalysis
  作者：Nathan W. Dow、P. Scott Pedersen、Tiffany Q. Chen、David C. Blakemore、Anne-Marie Dechert-Schmitt、Thomas Knauber、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1021/jacs.2c01630

  日期：2022.4.13

  We report a copper-catalyzed strategy for arylboronic ester synthesis that exploits photoinduced ligand-to-metal charge transfer (LMCT) to convert (hetero)aryl acids into aryl radicals amenable to ambient-temperature borylation. This near-UV process occurs under mild conditions, requires no prefunctionalization of the native acid, and operates broadly across diverse aryl, heteroaryl, and pharmaceutical

  我们报告了一种用于芳基硼酸酯合成的铜催化策略，该策略利用光诱导配体到金属电荷转移 (LMCT) 将（杂）芳基酸转化为适合环境温度硼化的芳基自由基。这种近紫外过程在温和条件下发生，不需要对天然酸进行预功能化，并且广泛适用于各种芳基、杂芳基和药物底物。我们还报告了一种用于脱羧交叉偶联的一锅程序，该程序将催化 LMCT 硼酸化和钯催化的 Suzuki-Miyaura 芳基化、乙烯基化或与有机溴化物的烷基化结合起来，以获得一系列增值产品。通过开发异选择性双脱羧 C(sp 2 )–C(sp 2）偶联序列，铜催化的两种不同酸（包括药物底物）的 LMCT 硼化和卤化过程与随后的 Suzuki-Miyaura 交叉偶联配对。
• In vitro metabolism considerations, including activity testing of metabolites, in the discovery and selection of the COX-2 inhibitor etoricoxib (MK-0663)
  作者：Nathalie Chauret、James A Yergey、Christine Brideau、Richard W Friesen、Joseph Mancini、Denis Riendeau、José Silva、Angela Styhler、Laird A Trimble、Deborah A Nicoll-Griffith

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00135-4

  日期：2001.4

  Characterization of the metabolites of the COX-2 inhibitor etorieoxib (MK-0663 and L-791,456) produced in vitro indicate formation of an N-oxide pyridine: and hydroxymethyl pyridine that van further be glucuronidated or oxidized to an acid. Significant turnover is observed in human hepatocytes. Several CYPs are involved in the oxidative biotranformatiuns and. From in vitro studies, etoricoxib is not a potent CYP3A4 inducer or inhibitor. Based on an in vitro whole blood assay, none of the metabolites of etoricoxib inhibits COX-I or contributes significantly to the inhibition of COX-2. (C) 2001 Published by Elsevier Science Ltd.
• A Unified Approach to Decarboxylative Halogenation of (Hetero)aryl Carboxylic Acids
  作者：Tiffany Q. Chen、P. Scott Pedersen、Nathan W. Dow、Remi Fayad、Cory E. Hauke、Michael C. Rosko、Evgeny O. Danilov、David C. Blakemore、Anne-Marie Dechert-Schmitt、Thomas Knauber、Felix N. Castellano、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1021/jacs.2c02392

  日期：2022.5.11

  fundamental motif in synthetic chemistry, playing a critical role in metal-mediated cross-coupling reactions and serving as important scaffolds in drug discovery. Although thermal decarboxylative functionalization of aryl carboxylic acids has been extensively explored, the scope of existing halodecarboxylation methods remains limited, and there currently exists no unified strategy that provides access to

  芳基卤化物是合成化学中的基本基序，在金属介导的交叉偶联反应中起着关键作用，并在药物发现中充当重要的支架。尽管芳基羧酸的热脱羧官能化已得到广泛探索，但现有的卤代脱羧方法的范围仍然有限，并且目前不存在提供从芳基羧酸前体获得任何类型的芳基卤化物的统一策略。在此，我们报告了一种通过配体到金属电荷转移对（杂）芳基羧酸进行直接脱羧卤化的通用催化方法。该策略适用于极其广泛的底物范围。我们利用芳基自由基中间体实现不同的功能化途径：(1) 原子转移以获取溴代或碘代（杂）芳烃或（2）自由基被铜捕获并随后还原消除以生成氯代或氟代（杂）芳烃。所提出的配体到金属的电荷转移机制得到了一系列光谱研究的支持。
• Visible-Light-Induced Decarboxylative Aminosulfonylation of (Hetero)aryl Carboxylic Oxime Esters
  作者：Zhen Zhuang、Yuting Sun、Yuanchen Zhong、Qian He、Xiaofei Zhang、Chunhao Yang

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c04142

  日期：2024.1.26

  organocatalysts, yet the rapid and benign synthesis of these compounds is still a great challenge. Herein we report a photoinduced method for synthesizing sulfonamides from (hetero)aryl carboxylic acid oxime esters. This reaction proceeds via one-pot cascade radical–radical cross-coupling by energy-transfer-mediated photocatalysis. A wide substrate scope including (hetero)aryl substrates and late-stage

  磺酰胺是药物、农用化学品和有机催化剂中的重要结构，但这些化合物的快速、良性合成仍然是一个巨大的挑战。在此，我们报道了一种从（杂）芳基羧酸肟酯合成磺酰胺的光诱导方法。该反应通过能量转移介导的光催化作用，通过一锅级联自由基-自由基交叉偶联进行。广泛的底物范围，包括（杂）芳基底物和药物分子实体的后期修饰揭示了其普遍性。