(3E,5E,7E,10R,12Z,14E,17R,18S,22S)-22-ethyl-10,18-dihydroxy-17-methyl-1-oxacyclodocosa-3,5,7,12,14-pentaene-2,16-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (3E,5E,7E,10R,12Z,14E,17R,18S,22S)-22-ethyl-10,18-dihydroxy-17-methyl-1-oxacyclodocosa-3,5,7,12,14-pentaene-2,16-dione
• 化学式: C₂₄H₃₄O₅
• 分子量: 402.531
• InChiKey: JEKALMRMHDPSQK-UFLMJPHWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3E,5E,7E,10R,12Z,14E,17R,18S,22S)-22-ethyl-10,18-dihydroxy-17-methyl-1-oxacyclodocosa-3,5,7,12,14-pentaene-2,16-dione 在 SpnF enzyme 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 Spinosyn tricyclic macrolactone
  参考文献：
  名称：

  量化 SpnF 催化的正式 Diels-Alder 环加成的可能途径

  摘要：

  Diels-Alder 反应是现代有机合成的基石。尽管如此，它仍然基本上无法通过生物合成方法获得。只有少数天然酶催化正式的 [4 + 2] 环加成，并且它们中的任何一个是否通过 Diels-Alder 机制进行仍然不确定。在这项研究中，我们关注多杀菌素 A 生物合成中的 [4 + 2] 环加成步骤，这是一种由 SpnF 酶催化的反应，SpnF 酶是最有希望的“真正的 Diels-Alderase”候选酶之一。通过对可能的过渡态进行详尽的量子力学搜索（总共发现 728 个）来评估目前提出的四种在水中的反应机制（包括 Diels-Alder 机制）（作为酶促反应的一阶近似）。我们发现最近提出的双周环 [J. 是。化学 社会。2016, 138 (11), 3631] 和 Diels-Alder 路线模糊，两种类型的有利过渡状态可能共存。然而，Curtin-Hammett 原理的应用表明，双周环机制占水中反应流量的约

  DOI：

  10.1021/jacs.6b13243
• 作为产物：
  描述：

  (3E,5E,7E,10R,12R,13E,17R,18S,22S)-22-ethyl-10,12,18-trihydroxy-17-methyl-1-oxacyclodocosa-3,5,7,13-tetraene-2,16-dione 在 SpnM 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (3E,5E,7E,10R,12E,14E,17R,18S,22S)-22-ethyl-10,18-dihydroxy-17-methyl-1-oxacyclodocosa-3,5,7,12,14-pentaene-2,16-dione 、 (3E,5E,7E,10R,12Z,14E,17R,18S,22S)-22-ethyl-10,18-dihydroxy-17-methyl-1-oxacyclodocosa-3,5,7,12,14-pentaene-2,16-dione
  参考文献：
  名称：

  多杀菌素 A 生物合成过程中副产物的形成以及酶促相互作用阻止其形成的证据

  摘要：

  Saccharopolyspora spinosa中多杀菌素 A 的生物合成涉及 1,4-脱水，然后是分别由 SpnM 和 SpnF 催化的分子内 [4 + 2]-环加成反应。在没有 SpnF 的情况下也会发生环加成反应，这导致了关于其催化机制和生物合成作用的问题。用未活化的亲二烯体或无环结构制备底物类似物，发现其不具有反应性，这与这些特征对环化的重要性一致。还发现 SpnM 催化的脱水反应产生对应于 C11 = C12顺式的副产物SpnF 底物的异构体。这种副产物在存在和不存在 SpnF 的情况下都是稳定的；然而，通过在反应中加入 SpnF 或脱氢酶 SpnJ，可以将 SpnM 产物和副产物的相对产量转向有利于前者。该结果表明多杀菌素A生物合成酶之间的潜在相互作用可能有助于提高该途径的效率。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2021.132569