1,5-bis[4-(amidino)phenylthio]-3-oxapentane dihydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 1,5-bis[4-(amidino)phenylthio]-3-oxapentane dihydrochloride
• 英文别名: 4-[2-[2-(4-Carbamimidoylphenyl)sulfanylethoxy]ethylsulfanyl]benzenecarboximidamide;hydrochloride；4-[2-[2-(4-carbamimidoylphenyl)sulfanylethoxy]ethylsulfanyl]benzenecarboximidamide;hydrochloride
• 化学式: C₁₈H₂₂N₄OS₂*2ClH
• 分子量: 447.453
• InChiKey: PVFXKHZEDQYRFK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.58
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,5-bis[4-(amidino)phenylthio]-3-oxapentane 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以0.66 g的产率得到1,5-bis[4-(amidino)phenylthio]-3-oxapentane dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  高活性抗肺孢子菌双苯甲脒的开发：深入了解所选取代基对体外活性的影响

  摘要：

  在这里，我们描述了 21 种喷他脒类似物在 ATP 生物发光测定中对抗真菌病原体卡氏肺囊虫的效力，并在 2 种哺乳动物细胞系中进行了毒性分析。将两个 5-甲基-1,2,4-恶二唑环的还原应用于酸不稳定双脒的合成。根据喷他脒先导结构的主要结构变化，在 3 组化合物的背景下讨论了抗肺孢子虫活性。这些组包括：1) 1,4-双(亚甲基)哌嗪衍生物1-5；2）链烷二酰胺衍生物6-10；3) 烷烃衍生的双苯甲脒 11-21。18种化合物的IC50值低于喷他脒的IC50。四种双脒在纳克浓度下具有活性。在烷桥中引入硫原子、用咪唑啉环取代脒基、或者将硝基或氨基连接到苯环上，是新的主要结构具有显着活性的原因。绝大多数化合物，包括四种高活性化合物，可归类为对宿主细胞温和或无毒的化合物。这些化合物有望成为新型抗肺孢子菌药物的候选者。

  DOI：

  10.1039/c7md00445a

文献信息

• In vitro screening of pentamidine analogs against bacterial and fungal strains
  作者：Dorota Maciejewska、Jerzy Żabiński、Paweł Kaźmierczak、Karolina Wójciuk、Marcin Kruszewski、Hanna Kruszewska

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.04.075

  日期：2014.7

  A series of linear pentamidine analogs exhibiting low cytotoxicity, active against Pneumocystis carinii, were evaluated for in vitro activities against bacterial and fungal strains. The majority of the tested bis-amidines exhibited marked activities against Gram-positive strains. In view of the fact that the highest potency was found for 1,5-bis(4-amidinophenoxy)-3-thiapentane dihydrochloride 1j with the S atom in the middle of the aliphatic linker, four new pentamidines bearing S atoms were synthesized and also evaluated against MRSA strains. N,N'-Dialkylated pentamidines with S atoms in the linker are the promising lead structures for antimicrobials development. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Development of highly active anti-<i>Pneumocystis</i>bisbenzamidines: insight into the influence of selected substituents on the<i>in vitro</i>activity
  作者：D. Maciejewska、J. Żabiński、M. Rezler、P. Kaźmierczak、M. S. Collins、L. Ficker、M. T. Cushion

  DOI：10.1039/c7md00445a

  日期：——

  4-bis(methylene)piperazine derivatives 1–5; 2) alkanediamide derivatives 6–10; 3) alkane-derived bisbenzamidines 11–21. IC50 values of 18 compounds were lower than the IC50 of pentamidine. Four bisamidines were active at nanogram concentrations. Introduction of sulfur atoms in the alkane bridge, replacement of the amidino groups with imidazoline rings, or attachment of nitro or amino groups to the benzene

  在这里，我们描述了 21 种喷他脒类似物在 ATP 生物发光测定中对抗真菌病原体卡氏肺囊虫的效力，并在 2 种哺乳动物细胞系中进行了毒性分析。将两个 5-甲基-1,2,4-恶二唑环的还原应用于酸不稳定双脒的合成。根据喷他脒先导结构的主要结构变化，在 3 组化合物的背景下讨论了抗肺孢子虫活性。这些组包括：1) 1,4-双(亚甲基)哌嗪衍生物1-5；2）链烷二酰胺衍生物6-10；3) 烷烃衍生的双苯甲脒 11-21。18种化合物的IC50值低于喷他脒的IC50。四种双脒在纳克浓度下具有活性。在烷桥中引入硫原子、用咪唑啉环取代脒基、或者将硝基或氨基连接到苯环上，是新的主要结构具有显着活性的原因。绝大多数化合物，包括四种高活性化合物，可归类为对宿主细胞温和或无毒的化合物。这些化合物有望成为新型抗肺孢子菌药物的候选者。