6H-pyrano[3,2-g]chromen-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 6H-pyrano[3,2-g]chromen-2-one
• 化学式: C₁₂H₈O₃
• 分子量: 200.19
• InChiKey: RNKGTYFVDXLLMO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

文献信息

• USE OF NOVEL COMPOUND, FOR PREVENTING, IMPROVING OR TREATING AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS
  申请人：PRG S&Tech Inc.

  公开号：EP4056573A1

  公开（公告）日：2022-09-14

  The present invention relates to a use of a novel compound, for preventing, improving or treating amyotrophic lateral sclerosis (ALS). The present inventors have found that SOD1 aggregation is one of the important causes of ALS, and have proposed the possibility that WT-SOD1 aggregation, caused by suppressing the regulation of intracellular stress or TDP-43, may be a cause of sALS. In addition, the present inventors have discovered the novel compound PRG-A-01(SLC-B036) as a SOD1 aggregation and misfolding inhibitor. The compound exhibited a protective effect against muscle weakness and movement disorder in an ALS mouse model. According to the result of a histological analysis, intraspinal nerves were maintained by means of a treatment using PRG-A-01(SLC-B036). In addition, the present inventors have obtained a candidate compound (PRG-A-04) which can be a more optimized drug. Consequently, the compound of the present invention may be usefully employed in developing a therapeutic agent for ALS.

  本发明涉及一种新化合物的用途，用于预防、改善或治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）。本发明人发现SOD1聚集是ALS的重要原因之一，并提出通过抑制细胞内应激或TDP-43的调节可能导致WT-SOD1聚集，可能是sALS的原因之一。此外，本发明人发现了新化合物PRG-A-01（SLC-B036）作为SOD1聚集和错误折叠抑制剂。该化合物在ALS小鼠模型中表现出对肌肉无力和运动障碍的保护作用。根据组织学分析的结果，通过使用PRG-A-01（SLC-B036）治疗，脊髓神经得以维持。此外，本发明人还获得了一种候选化合物（PRG-A-04），可作为更优化的药物。因此，本发明的化合物可用于开发治疗ALS的治疗剂。
• [EN] USE OF NOVEL COMPOUND, FOR PREVENTING, IMPROVING OR TREATING AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS<br/>[FR] UTILISATION D'UN NOUVEAU COMPOSÉ POUR LA PRÉVENTION, LE SOULAGEMENT OU LE TRAITEMENT DE LA SCLÉROSE LATÉRALE AMYOTROPHIQUE<br/>[KO] 신규 화합물의 근위축성측색경화증 예방, 개선 또는 치료 용도
  申请人：PRG S&TECH INC

  公开号：WO2021086101A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  본 발명은 신규 화합물의 근위축성측색경화증 예방, 개선 또는 치료 용도에 관한 것으로서, 본 발명자들은 ALS 질환에 있어 SOD1 응집이 중요한 원인 중 하나라는 점을 밝혀내고, TDP-43 또는 세포 내 스트레스의 조절억제에 의한 WT-SOD1의 응집이 sALS의 원인이 될 수 있다는 가능성을 제시하였다. 또한, 본 발명자들은 SOD1 응집 및 미스폴딩(misfolding) 억제제로서, 새로운 화합물인 PRG-A-01(SLC-B036)을 발굴하였다. 상기 화합물은 ALS 모델 마우스에서 근육 약화 및 운동 장애에 대한 보호 효과를 나타냈다. 조직학적 분석 결과, PRG-A-01(SLC-B036) 처리에 의해 척수 내 신경이 유지되었다. 또한, 본 발명자들은 보다 더 최적화된 약물가능한 후보 화합물(PRG-A-04)을 얻었다. 결론적으로, 본 발명의 화합물은 ALS 질환에 대한 치료제로서의 개발에 유용하게 활용될 수 있다.