(2R)-3-[[3-(phenoxy)phenyl][[3-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)phenyl]methyl]amino]-1,1,1-trifluoro-2-propanol | 315229-16-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R)-3-[[3-(phenoxy)phenyl][[3-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)phenyl]methyl]amino]-1,1,1-trifluoro-2-propanol
• 英文别名: SC-795；(R)-1,1,1-trifluoro-3-((3-phenoxyphenyl)(3-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)benzyl)amino)propan-2-ol；(2R)-1,1,1-trifluoro-3-[3-phenoxy-N-[[3-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)phenyl]methyl]anilino]propan-2-ol
• CAS: 315229-16-4
• 化学式: C₂₄H₂₀F₇NO₃
• 分子量: 503.417
• InChiKey: XNYMOOHZPFZFJE-OAQYLSRUSA-N

物化性质

• 沸点：
  547.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.365±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-苯氧基苯胺 在 ytterbium(III) triflate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 (2R)-3-[[3-(phenoxy)phenyl][[3-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)phenyl]methyl]amino]-1,1,1-trifluoro-2-propanol
  参考文献：
  名称：

  手性N，N-二取代的三氟-3-氨基-2-丙醇是有效的胆固醇酯转移蛋白抑制剂。

  摘要：

  描述了可逆地抑制胆固醇酯转移蛋白（CETP）的一系列新的取代的N-苄基-N-苯基-三氟-3-氨基-2-丙醇。从筛选铅22开始，就抑制CETP介导的[（3）H]胆固醇从高密度胆固醇供体颗粒向低密度胆固醇受体颗粒的转移进行了探索，探讨了各种结构特征。丙醇的游离羟基是高效试剂所必需的，因为酰化或烷基化会降低活性。苯胺环中的3-醚部分也具有高抑制效力，而3-苯氧基苯胺类似物表现出最高的效力。活性通过苄基的亚甲基中的氧化或取代而大大降低，这表明苄基环取向对活性很重要。在苄基中，在3-位的取代优于在2-或4-位。在抑制剂中观察到最高的效力，其中3-苄基取代基具有相对​​于苯环采用平面外取向的潜力。最好的3-苄基取代基是OCF（2）CF（2）H（42，IC（50）缓冲液中0.14 microM，人血清中5.6 microM），环戊基（39），3-异丙氧基（27），SCF （3）（67）和C（CF（3））

  DOI：

  10.1021/jm020038h

文献信息

• (R)-chiral halogenated substituted N-benzyl-N-phenyl aminoalcohol compounds useful for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity
  申请人：——

  公开号：US20020177708A1

  公开（公告）日：2002-11-28

  The invention relates to substituted aryl and heteroaryl (R)-Chiral Halogenated 1-Substitutedamino-(n+1)-Alkanol compounds useful as inhibitors of cholesteryl ester transfer protein (CETP; plasma lipid transfer protein-I) and compounds, compositions and methods for treating atherosclerosis and other coronary artery diseases. Novel high yield, stereoselective processes for the preparation of the chiral substituted alkanol compounds from chiral and achiral intermediates are described.

  这项发明涉及取代芳基和杂环芳基的(R)-手性卤代1-取代氨基-(n+1)-烷醇化合物，用作胆固醇酯转移蛋白(CETP；血浆脂质转移蛋白-I)的抑制剂，以及用于治疗动脉粥样硬化和其他冠状动脉疾病的化合物、组合物和方法。描述了从手性和不对映体中间体制备手性取代烷醇化合物的新型高产率、立体选择性过程。
• CETP inhibitors in combination with antihypertensive agents and uses thereof
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20040039018A1

  公开（公告）日：2004-02-26

  This invention relates to pharmaceutical combinations of a cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitor or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and an antihypertensive agent or a pharmaceutically acceptable salt thereof, optionally in combination with an HMG CoA reductase inhibitor or a pharmaceutically acceptable salt thereof, kits containing such combinations and methods of using such combinations to treat subjects suffering from atherosclerosis, peripheral vascular disease, dyslipidemia, hyperbetaliproteinemia, hypoalphalipoproteinemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, familial-hypercholesterolemia, cardiovascular disorders, angina, ischemia, cardiac ischemia, stroke, myocardial infarction, reperfusion injury, angioplastic restenosis, hypertension, vascular complications of diabetes, obesity or endotoxemia in a mammal (including a human being either male or female).

  本发明涉及一种胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂或其药学上可接受的盐与降压药剂或其药学上可接受的盐的药物组合，可选地与HMG CoA还原酶抑制剂或其药学上可接受的盐的药物组合，包含这种组合的套件以及使用这种组合治疗患有动脉粥样硬化、外周血管疾病、血脂异常、高β脂蛋白血症、低α脂蛋白血症、高胆固醇血症、高三酰甘油血症、家族性高胆固醇血症、心血管疾病、心绞痛、缺血、心肌缺血、中风、心肌梗死、再灌注损伤、血管成形术再狭窄、高血压、糖尿病血管并发症、肥胖或内毒素血症的哺乳动物（包括男性或女性人类）的使用方法。
• Methods of treatment with CETP inhibitors and antihypertensive agents
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20040053842A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  This invention relates to cholesterol ester transfer protein (CETP) inhibitors, pharmaceutical compositions containing such inhibitors, and the use of such inhibitors to treat certain disease/conditions optionally in combination with certain therapeutic agents e.g., antihypertensive agents.

  本发明涉及胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂，含有这种抑制剂的药物组合物，以及使用这种抑制剂治疗某些疾病/症状，可选择性地与某些治疗药物如降压药物结合使用。
• [EN] (R)-CHIRAL HALOGENATED 1-SUBSTITUTEDAMINO-(n+1)-ALKANOLS USEFUL FOR INHIBITING CHOLESTERYL ESTER TRANSFER PROTEIN ACTIVITY<br/>[FR] AMINO-(N+1)-ALCANOLS 1-SUBSTITUES HALOGENES R-CHIRAUX, UTILES COMME INHIBITEURS DE L'ACTIVITE DE LA PROTEINE DE TRANSFERT DE L'ESTER DE CHOLESTERYLE
  申请人：MONSANTO CO

  公开号：WO2000018724A1

  公开（公告）日：2000-04-06

  The invention relates to substituted aryl and heteroaryl (R)-Chiral Halogenated 1-Substitutedamino-(n+1)-Alkanol compounds useful as inhibitors of cholesteryl ester transfer protein (CETP; plasma lipid transfer protein-I) and compounds, compositions and methods for treating atherosclerosis and other coronary artery diseases. Novel high yield, stereoselective processes for the preparation of the chiral substituted alkanol compounds from chiral and achiral intermediates are described.

  本发明涉及取代芳基和杂环芳基(R)-手性卤代1-取代氨基-(n+1)-脂肪醇化合物，用于抑制胆固醇酯转移蛋白(CETP;血浆脂质转移蛋白-I)以及用于治疗动脉硬化和其他冠状动脉疾病的化合物、组合物和方法。本发明还描述了从手性和非手性中间体制备手性取代脂肪醇化合物的新型高产率、立体选择性过程。
• (R)-Chiral halogenated substituted fused heterocyclic amino compounds useful for inhibiting cholesteryl ester transfer protein activity
  申请人：——

  公开号：US20030040545A1

  公开（公告）日：2003-02-27

  The invention relates to substituted aryl and heteroaryl (R)-Chiral Halogenated 1-Substitutedamino-(n+1)-Alkanol compounds useful as inhibitors of cholesteryl ester transfer protein (CETP; plasma lipid transfer protein-l) and compounds, compositions and methods for treating atherosclerosis and other coronary artery diseases. Novel high yield, stereoselective processes for the preparation of the chiral substituted alkanol compounds from chiral and achiral intermediates are described. Preferred (R)-Chiral 1-Substitutedamino-(n+1)-Alkanol compounds are substituted (R)-Chiral fused heterocyclic amino compounds. A preferred specific (R)-Chiral fused heterocyclic amino compound is: 1

  本发明涉及取代芳基和杂环芳基(R)-手性卤代1-取代氨基-(n+1)-脂肪醇化合物，其可作为胆固醇酯转移蛋白(CETP;血浆脂质转移蛋白-l)的抑制剂，以及用于治疗动脉粥样硬化和其他冠状动脉疾病的化合物、组合物和方法。本发明还描述了从手性和非手性中间体制备手性取代脂肪醇化合物的新型高产率、立体选择性过程。首选的(R)-手性1-取代氨基-(n+1)-脂肪醇化合物是取代的(R)-手性融合杂环氨基化合物。一种优选的特定(R)-手性融合杂环氨基化合物是：1。