4-((2,4-dimethoxybenzyl)amino)quinazoline-8-carboxylic acid | 1093960-55-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-((2,4-dimethoxybenzyl)amino)quinazoline-8-carboxylic acid
• 英文别名: 4-(2,4-Dimethoxybenzylamino)quinazoline-8-carboxylic acid；4-[(2,4-dimethoxyphenyl)methylamino]quinazoline-8-carboxylic acid
• CAS: 1093960-55-4
• 化学式: C₁₈H₁₇N₃O₄
• 分子量: 339.351
• InChiKey: VHEKPONCTOPSAX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  93.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((2,4-dimethoxybenzyl)amino)quinazoline-8-carboxylic acid 在 吡啶 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 1-丙基磷酸酐 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 4-amino-N-(1-((2-fluoro-4-(2-morpholineethoxy)phenyl)amino)-6-methylisoquinolin-5-yl)quinazoline-8-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] ARYLAMIDE COMPOUND, PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAME, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉ ARYLAMIDE, COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LE COMPRENANT, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION
  [ZH] 芳基酰胺化合物、包含其的药物组合物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明涉及式（I'）的芳基酰胺化合物、包含其的药物组合物、其制备方法及其用于预防或治疗肿瘤相关的疾病或病况。

  公开号：

  WO2022089219A1
• 作为产物：
  描述：

  4-hydroxy-quinazoline-8-carboxylic acid ethyl ester 在 水 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 4-((2,4-dimethoxybenzyl)amino)quinazoline-8-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] RAF INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE Raf ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  公开号：

  WO2011025938A3

文献信息

• Targeting KRAS Mutant Cancers via Combination Treatment: Discovery of a 5-Fluoro-4-(3<i>H</i>)-quinazolinone Aryl Urea pan-RAF Kinase Inhibitor
  作者：Malcolm P. Huestis、Darlene Dela Cruz、Antonio G. DiPasquale、Matthew R. Durk、Charles Eigenbrot、Paul Gibbons、Alberto Gobbi、Thomas L. Hunsaker、Hank La、Dennis H. Leung、Wendy Liu、Shiva Malek、Mark Merchant、John G. Moffat、Christine S. Muli、Christine J. Orr、Brendan T. Parr、Frances Shanahan、Christopher J. Sneeringer、Weiru Wang、Ivana Yen、Jianping Yin、Michael Siu、Joachim Rudolph

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02085

  日期：2021.4.8

  Optimization of a series of aryl urea RAF inhibitors led to the identification of type II pan-RAF inhibitor GNE-0749 (7), which features a fluoroquinazolinone hinge-binding motif. By minimizing reliance on common polar hinge contacts, this hinge binder allows for a greater contribution of RAF-specific residue interactions, resulting in exquisite kinase selectivity. Strategic substitution of fluorine

  对一系列芳基脲 RAF 抑制剂的优化导致了 II 型泛 RAF 抑制剂 GNE-0749 ( 7 ) 的鉴定，其具有氟喹唑啉酮铰链结合基序。通过最大限度地减少对常见极性铰链接触的依赖，这种铰链结合剂可以对 RAF 特异性残基相互作用做出更大的贡献，从而产生精致的激酶选择性。 C5 位点氟的策略性取代有效地掩盖了相邻的极性 NH 官能团，并通过阻碍与更强的分子晶体堆积相关的固态构象来增加溶解度。由此产生的渗透性和溶解度的改善使得口服剂量能够达到7 。 7与 MEK 抑制剂 cobimetinib 组合的体内评估表明，在 KRAS 突变异种移植小鼠模型中具有协同途径抑制和显着的肿瘤生长抑制作用。
• Protein Kinase Inhibitors and Methods for Using Thereof
  申请人：Sim Taebo

  公开号：US20110053932A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The invention provides compounds and pharmaceutical compositions thereof, which are useful as protein kinase inhibitors, and methods for using such compounds to treat, ameliorate or prevent a condition associated with abnormal or deregulated kinase activity. In some embodiments, the invention provides methods for using such compounds to treat, ameliorate or prevent diseases or disorders that involve abnormal activation of Alk, Abl, Aurora-A, B-Raf, C-Raf, Bcr-Abl, BRK, Blk, Bmx, BTK, C-Kit, C-Raf, C-Src, EphB1, EphB2, EphB4, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FLT1, Fms, Flt3, Fyn, FRK3, JAK2, KDR, Lck, Lyn, PDGFRα, PDGFRβ, PKCα, p38, Src, SIK, Syk, Tie2 and TrkB kinases.

  本发明提供了化合物及其制药组合物，可用作蛋白激酶抑制剂，并提供使用这些化合物治疗、改善或预防与异常或非规则激酶活性相关的疾病或症状的方法。在某些实施例中，本发明提供使用这些化合物治疗、改善或预防涉及Alk、Abl、Aurora-A、B-Raf、C-Raf、Bcr-Abl、BRK、Blk、Bmx、BTK、C-Kit、C-Raf、C-Src、EphB1、EphB2、EphB4、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FLT1、Fms、Flt3、Fyn、FRK3、JAK2、KDR、Lck、Lyn、PDGFRα、PDGFRβ、PKCα、p38、Src、SIK、Syk、Tie2和TrkB激酶异常激活的疾病或症状的方法。
• RAF INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Aliagas Ignacio

  公开号：US20130018033A1

  公开（公告）日：2013-01-17

  Compounds of Formula I are useful for inhibition of Raf kinases. Methods of using compounds of Formula I and stereoisomers, tautomers, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  公式I的化合物对于抑制Raf激酶非常有用。本文揭示了使用公式I的化合物及其立体异构体、互变异构体、前药和其药学上可接受的盐，在哺乳动物细胞的体外、体内或原位诊断、预防或治疗相关病理条件的方法。
• WO2008/157575
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• PROTEIN KINASE INHIBITORS AND METHODS FOR USING THEREOF
  申请人：IRM, LLC

  公开号：EP2170842A1

  公开（公告）日：2010-04-07