(1R,2R)-2-[[trans-2-[(1E,3E)-4-(4-cyano-2-fluorophenyl)-1,3-butadienyl]-1,3-dioxan-5-yl]thio]-1-(2,4-difluorophenyl)-1-[(1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl]propyl 2-hydroxyacetate | 452978-15-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,2R)-2-[[trans-2-[(1E,3E)-4-(4-cyano-2-fluorophenyl)-1,3-butadienyl]-1,3-dioxan-5-yl]thio]-1-(2,4-difluorophenyl)-1-[(1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl]propyl 2-hydroxyacetate
• CAS: 452978-15-3
• 化学式: C₂₉H₂₇F₃N₄O₅S
• 分子量: 600.618
• InChiKey: WTKNBPIKVPBQIG-CUUXOOIOSA-N

物化性质

• 沸点：
  793.4±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.13
• 重原子数：
  42.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  119.49
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R)-2-[[trans-2-[(1E,3E)-4-(4-cyano-2-fluorophenyl)-1,3-butadienyl]-1,3-dioxan-5-yl]thio]-1-(2,4-difluorophenyl)-1-[(1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl]propyl 2-hydroxyacetate 、 monoallyl succinic acid chloride 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以77%的产率得到allyl 2-[(1R,2R)-2-[[trans-2-[(1E,3E)-4-(4-cyano-2-fluorophenyl)-1,3-butadienyl]-1,3-dioxan-5-yl]thio]-1-(2,4-difluorophenyl)-1-[(1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl]propoxy]-2-oxoethyl succinate
  参考文献：
  名称：

  WATER-SOLUBLE TRIAZOLE FUNGICIDE

  摘要：

  公开号：

  EP1362856B1
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2R)-2-[[trans-2-[(1E,3E)-4-(4-cyano-2-fluorophenyl)-1,3-butadienyl]-1,3-dioxan-5-yl]thio]-1-(2,4-difluorophenyl)-1-[(1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl]propyl 2-(allyloxycarbonyloxy)acetate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 三正丁基氢锡 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以100%的产率得到(1R,2R)-2-[[trans-2-[(1E,3E)-4-(4-cyano-2-fluorophenyl)-1,3-butadienyl]-1,3-dioxan-5-yl]thio]-1-(2,4-difluorophenyl)-1-[(1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl]propyl 2-hydroxyacetate
  参考文献：
  名称：

  WATER-SOLUBLE TRIAZOLE FUNGICIDE

  摘要：

  公开号：

  EP1362856B1

文献信息

• Water-soluble triazole fungicide
  申请人：SANKYO COMPANY, LIMITED

  公开号：US20040198790A1

  公开（公告）日：2004-10-07

  A triazole compound of the formula (I) or a pharmacologically salt thereof: 1 wherein X represents a group of formula X—OH which has antifungal activity, L represents an -(adjacently substituted C 6 -C 10 aryl)-CH 2 group and R represents a —P(═O)(OH) 2 group.

  一种三唑类化合物，其化学式为（I），或其药理学盐：1其中X代表具有抗真菌活性的化合物X—OH，L代表-(相邻取代的C6-C10芳基)-CH2基团，R代表—P(═O)(OH)2基团。
• WATER-SOLUBLE TRIAZOLE FUNGICIDE
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP1362856B1

  公开（公告）日：2008-09-10
• US7230023B2
  申请人：——

  公开号：US7230023B2

  公开（公告）日：2007-06-12
• Synthesis, cleavage, and antifungal activity of a number of novel, water-soluble ester prodrugs of antifungal triazole CS-758
  作者：Yoshiko Kagoshima、Makoto Mori、Eiko Suzuki、Takahiro Shibayama、Tamako Iida、Yasuki Kamai、Toshiyuki Konosu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.04.135

  日期：2009.7

  In this study, the synthesis and evaluation of a number of esters of CS-758 as injectable prodrugs are described. Phosphoryl ester 1a was soluble in water (> 30 mg/mL) and was converted to CS-758 in human liver microsome. It was also converted to CS- 758 in rats after iv administration, wherein the bioavailability of CS- 758 was 53%. Compound 1a ( iv) reduced the viable cell counts in kidneys in a murine systemic Candida albicans infection model, wherein the effect was comparable to or slightly superior to that of CS-58 (po). The prodrug 1a proved to be a promising injectable antifungal agent whose further evaluation is warranted. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.