2-fluoro-7-methyl-6-((triisopropylsilyl)ethynyl)-7H-purine | 1426312-30-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-fluoro-7-methyl-6-((triisopropylsilyl)ethynyl)-7H-purine
• 英文别名: 2-(2-Fluoro-7-methylpurin-6-yl)ethynyl-tri(propan-2-yl)silane；2-(2-fluoro-7-methylpurin-6-yl)ethynyl-tri(propan-2-yl)silane
• CAS: 1426312-30-2
• 化学式: C₁₇H₂₅FN₄Si
• 分子量: 332.496
• InChiKey: KGERFQNKHOXKBX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.07
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-fluoro-7-methyl-6-((triisopropylsilyl)ethynyl)-7H-purine 、 苯胺 在 三氟乙酸 作用下， 以 1,1,2-三氯三氟乙烷（CFC-113） 为溶剂， 反应 0.5h， 以62%的产率得到7-methyl-N-phenyl-6-((triisopropylsilyl)ethynyl)-7H-purin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  2,2,2-三氟乙醇中的三氟乙酸促进杂环与芳胺的SNAr反应

  摘要：

  小分子药物的发现需要可靠的合成方法，以将氨基化合物连接到杂环支架上。三氟乙酸-2,2,2-三氟乙醇（TFA-TFE）是实现S N的有效组合苯胺与杂环（例如嘌呤和嘧啶）之间的Ar反应被离去基团（氟，氯，溴或烷基磺酰基）取代。该方法提供了多种化合物，这些化合物含有与激酶有效抑制有关的“激酶特权片段”。TFE由于其低亲核性，易于去除和溶解极性底物的能力而成为有利的溶剂。此外，TFE可以通过使离去基团溶剂化来协助Meisenheimer-Jackson中间体的分解。TFA是必要且有效的酸性催化剂，它可以通过N质子化作用活化杂环，而不会通过转化为苯胺类物质而使苯胺失活。TFA-TFE方法与各种官能团兼容，并补充了有机金属替代品，由于试剂的昂贵，经常需要探索各种反应条件以及产物纯化的问题，这通常是不利的。相比之下，从TFA-TFE反应中分离产物非常简单：反应混合物的蒸发，碱化和色谱分离得到分析纯的物质

  DOI：

  10.1002/chem.201304336
• 作为产物：
  描述：

  2-fluoro-9-(4-methoxybenzyl)-6-((triisopropylsilyl)ethynyl)-9H-purine 、 trimethoxonium tetrafluoroborate 以 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 反应 2.17h， 以42%的产率得到2-fluoro-7-methyl-6-((triisopropylsilyl)ethynyl)-7H-purine
  参考文献：
  名称：

  Trifluoroethanol solvent facilitates selective N-7 methylation of purines

  摘要：

  在 2,2,2-三氟乙醇中，对甲氧基苄基保护 N-9 的嘌呤在 N-7 处分别被三甲基或三乙基氧膦硼氟化物甲基化或乙基化。将生成的阳离子物种置于微波辐照下，可释放出 N7-甲基嘌呤或乙基嘌呤。这种一锅法是一种适用于多种底物的高效的特定区域方法。

  DOI：

  10.1039/c3ob27473j

文献信息

• Trifluoroacetic Acid in 2,2,2-Trifluoroethanol Facilitates S_NAr Reactions of Heterocycles with Arylamines
  作者：Benoit Carbain、Christopher R. Coxon、Honorine Lebraud、Kristopher J. Elliott、Christopher J. Matheson、Elisa Meschini、Amy R. Roberts、David M. Turner、Christopher Wong、Celine Cano、Roger J. Griffin、Ian R. Hardcastle、Bernard T. Golding

  DOI：10.1002/chem.201304336

  日期：2014.2.17

  explore diverse sets of reaction conditions, and problems with product purification. In contrast, product isolation from TFA‐TFE reactions is straightforward: evaporation of the reaction mixture, basification and chromatography affords analytically pure material. A total of 45 examples are described with seven discrete heterocyclic scaffolds and 2‐, 3‐ and 4‐substituted anilines giving product yields

  小分子药物的发现需要可靠的合成方法，以将氨基化合物连接到杂环支架上。三氟乙酸-2,2,2-三氟乙醇（TFA-TFE）是实现S N的有效组合苯胺与杂环（例如嘌呤和嘧啶）之间的Ar反应被离去基团（氟，氯，溴或烷基磺酰基）取代。该方法提供了多种化合物，这些化合物含有与激酶有效抑制有关的“激酶特权片段”。TFE由于其低亲核性，易于去除和溶解极性底物的能力而成为有利的溶剂。此外，TFE可以通过使离去基团溶剂化来协助Meisenheimer-Jackson中间体的分解。TFA是必要且有效的酸性催化剂，它可以通过N质子化作用活化杂环，而不会通过转化为苯胺类物质而使苯胺失活。TFA-TFE方法与各种官能团兼容，并补充了有机金属替代品，由于试剂的昂贵，经常需要探索各种反应条件以及产物纯化的问题，这通常是不利的。相比之下，从TFA-TFE反应中分离产物非常简单：反应混合物的蒸发，碱化和色谱分离得到分析纯的物质
• Trifluoroethanol solvent facilitates selective N-7 methylation of purines
  作者：Honorine Lebraud、Celine Cano、Benoit Carbain、Ian R. Hardcastle、Ross W. Harrington、Roger J. Griffin、Bernard T. Golding

  DOI：10.1039/c3ob27473j

  日期：——

  Purines protected at N-9 by p-methoxybenzyl are methylated or ethylated in 2,2,2-trifluoroethanol at N-7 by trimethyl- or triethyl-oxonium borofluorate, respectively. Subjecting the resulting cationic species to microwave irradiation releases an N7-methyl- or ethyl-purine. This one-pot procedure is an efficient regiospecific method applicable to diverse substrates.

  在 2,2,2-三氟乙醇中，对甲氧基苄基保护 N-9 的嘌呤在 N-7 处分别被三甲基或三乙基氧膦硼氟化物甲基化或乙基化。将生成的阳离子物种置于微波辐照下，可释放出 N7-甲基嘌呤或乙基嘌呤。这种一锅法是一种适用于多种底物的高效的特定区域方法。