N-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)-1H-indazole-3-carboxamide | 93310-33-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: N-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)-1H-indazole-3-carboxamide
• 英文别名: 1(2)H-indazole-3-carboxylic acid 2-pyrrolidin-1-yl-ethylamide；N-[2-(1-pyrrolidinyl)ethyl]-1H-indazole-3-carboxamide；N-(2-pyrrolidin-1-ylethyl)-1H-indazole-3-carboxamide
• CAS: 93310-33-9
• 化学式: C₁₄H₁₈N₄O
• 分子量: 258.323
• InChiKey: OMMDPHIADIWHNP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  61
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)-1H-indazole-3-carboxamide 在 铁粉 、 氯化铵 、 caesium carbonate 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  吲唑类二芳基脲衍生物作为抗癌药的合理药物设计

  摘要：

  通过基于结构的药物设计，设计了一系列靶向c-kit的新型基于吲唑的二芳基脲衍生物。制备衍生物，并评估其对人结肠癌HCT-116细胞系和肝细胞癌PLC / PRF / 5细胞系的抗增殖活性。抗增殖活性表明，九种化合物中的六种显示出与索拉非尼相当的抗HCT-116活性。结构-活性关系（SAR）分析表明，吲唑环部分可耐受不同种类的取代基，中央吡啶环的N位置在抗增殖活性中起关键作用。使用分子对接方法进一步探索了SAR和相互作用机理。化合物1i与N- （2-（吡咯烷-1-基）乙基） -甲酰胺且具改善的溶解度，596.1毫微克/毫升，最好的活动，IC 50为1.0μ米针对HCT-116，和3.48μ米针对PLC / PRF / 5。它是有前途的抗癌药物。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12984
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-氨乙基)吡咯烷 、 吲唑-3-羧酸 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 生成 N-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)-1H-indazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  有效的和口服活性的5-HT4受体拮抗剂：吲唑和苯并咪唑酮衍生物的合成及其构效关系。

  摘要：

  合成了一系列的吲哚-3-羧酰胺，吲唑-3-羧酰胺和苯并咪唑啉酮-3-羧酰胺，并评估了对大鼠食道中5-HT4受体的拮抗剂亲和力。与相应的吲哚类似物相比，吲唑和苯并咪唑酮系列中的3-内环戊胺衍生物具有更大的5-HT4受体亲和力。通过在芳香杂环的N-1烷基化进一步提高了5-HT4受体拮抗剂的亲和力。在一系列的1-异丙基吲唑-3-羧酰胺中，用单环哌啶环系统或无环氨基亚烷基链取代双环托烷环系统导致了有效的5-HT4受体拮抗剂。特别地，其中碱性胺被能够形成氢键的基团取代的那些系统显示出增加的5-HT 4受体拮抗剂活性。尽管这些化合物中的一些对其他神经递质受体（特别是5-HT3，α1和5-HT2A受体）表现出高亲和力，但随着胺部分构象柔韧性的提高，对5-HT4受体的选择性也提高了。从这一系列化合物中，我们确定了LY353433（1-（1-甲基乙基）-N- [2- [4-[（三环[3.3.1.1（3，7）]癸-1-基羰基）氨基]

  DOI：

  10.1021/jm970857f

文献信息

• Indazolecarboxamides
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05654320A1

  公开（公告）日：1997-08-05

  Indazolecarboxamides are used as antagonists and partial agonists for the serotonin receptor 5-HT.sub.4 and provide therapeutic methods for treatment of disorders caused by or affected by dysfunction of the 5-HT.sub.4 receptor.

  Indazolecarboxamides被用作5-HT.sub.4受体的拮抗剂和部分激动剂，并提供治疗由5-HT.sub.4受体功能失调引起或受其影响的疾病的治疗方法。
• Synthesis and Structure−Activity Relationships of Potent and Orally Active 5-HT₄ Receptor Antagonists:  Indazole and Benzimidazolone Derivatives
  作者：John M. Schaus、Dennis C. Thompson、William E. Bloomquist、Alice D. Susemichel、David O. Calligaro、Marlene L. Cohen

  DOI：10.1021/jm970857f

  日期：1998.5.1

  aminoalkylene chain led to potent 5-HT4 receptor antagonists. In particular, those systems in which the basic amine was substituted with groups capable of forming hydrogen bonds showed increased 5-HT4 receptor antagonist activity. While some of these compounds displayed high affinity for other neurotransmitter receptors (in particular, 5-HT3, alpha1, and 5-HT2A receptors), as the conformational flexibility

  合成了一系列的吲哚-3-羧酰胺，吲唑-3-羧酰胺和苯并咪唑啉酮-3-羧酰胺，并评估了对大鼠食道中5-HT4受体的拮抗剂亲和力。与相应的吲哚类似物相比，吲唑和苯并咪唑酮系列中的3-内环戊胺衍生物具有更大的5-HT4受体亲和力。通过在芳香杂环的N-1烷基化进一步提高了5-HT4受体拮抗剂的亲和力。在一系列的1-异丙基吲唑-3-羧酰胺中，用单环哌啶环系统或无环氨基亚烷基链取代双环托烷环系统导致了有效的5-HT4受体拮抗剂。特别地，其中碱性胺被能够形成氢键的基团取代的那些系统显示出增加的5-HT 4受体拮抗剂活性。尽管这些化合物中的一些对其他神经递质受体（特别是5-HT3，α1和5-HT2A受体）表现出高亲和力，但随着胺部分构象柔韧性的提高，对5-HT4受体的选择性也提高了。从这一系列化合物中，我们确定了LY353433（1-（1-甲基乙基）-N- [2- [4-[（三环[3.3.1.1（3，7）]癸-1-基羰基）氨基]
• US5654320A
  申请人：——

  公开号：US5654320A

  公开（公告）日：1997-08-05
• US5817676A
  申请人：——

  公开号：US5817676A

  公开（公告）日：1998-10-06
• US5798367A
  申请人：——

  公开号：US5798367A

  公开（公告）日：1998-08-25