6-(四氢吡喃-4-氧基)吡啶-2-羧酸 | 906352-78-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 6-(四氢吡喃-4-氧基)吡啶-2-羧酸
• 英文名称: 6-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)picolinic acid
• 英文别名: 6-(oxan-4-yloxy)pyridine-2-carboxylic acid
• CAS: 906352-78-1
• 化学式: C₁₁H₁₃NO₄
• 分子量: 223.229
• InChiKey: UEWVONKWINVFRW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  405.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.292±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  68.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(四氢吡喃-4-氧基)吡啶-2-羧酸 、 methyl γ-aminocrotonate trifluoroacetate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以53%的产率得到(E)-methyl 4-(6-((tetrahydro-2H-pyran-4-yl)oxy)picolinamido)but-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  基于片段的共价配体筛选能够快速发现 RBR E3 泛素连接酶 HOIP 的抑制剂

  摘要：

  用多聚泛素链修饰蛋白质是控制细胞行为的关键调节机制，泛素系统的改变与许多疾病有关。线性（M1 连接）多聚泛素链在介导免疫和炎症反应以及细胞凋亡的多种细胞信号通路中发挥关键作用。这些链由线性泛素链组装复合物 (LUBAC) 形成，LUBAC 是一种多蛋白 E3 连接酶，由 3 个亚基 HOIP、HOIL-1L 和 SHARPIN 组成。在此，我们描述了使用基于片段的共价配体筛选靶向催化亚基 HOIP 的活性位点半胱氨酸的抑制剂的发现。我们报告了多种亲电片段库的合成，并展示了蛋白质 LC-MS、生化泛素化分析、化学合成、和蛋白质晶体学，使 RBR E3 连接酶的共价抑制剂的第一个基于结构的开发成为可能。此外，使用基于细胞的测定和化学蛋白质组学，我们证明这些化合物有效地渗透哺乳动物细胞以标记和抑制 HOIP 和 NF-κB 激活，使其成为开发选择性探针以研究 LUBAC 生物学的合适选择。我们的

  DOI：

  10.1021/jacs.8b13193

文献信息

• Allosteric Inhibitors, Crystallography, and Comparative Analysis Reveal Network of Coordinated Movement across Human Herpesvirus Proteases
  作者：Timothy M. Acker、Jonathan E. Gable、Markus-Frederik Bohn、Priyadarshini Jaishankar、Michael C. Thompson、James S. Fraser、Adam R. Renslo、Charles S. Craik

  DOI：10.1021/jacs.7b04030

  日期：2017.8.30

  Targeting of cryptic binding sites represents an attractive but underexplored approach to modulating protein function with small molecules. Using the dimeric protease (Pr) from Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) as a model system, we sought to dissect a putative allosteric network linking a cryptic site at the dimerization interface to enzyme function. Five cryogenic X-ray structures were

  隐蔽结合位点的靶向代表了一种有吸引力的但尚未开发的方法来调节小分子的蛋白质功能。使用来自卡波西氏肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）的二聚体蛋白酶（Pr）作为模型系统，我们试图剖析推定的变构网络，该网络将二聚化界面的隐蔽位点与酶功能相连接。用与二聚体界面位点结合的变构抑制剂对单体蛋白酶的五个低温X射线结构进行了解析。在室温X射线数据和其他二聚体疱疹病毒蛋白酶的比较分析中，别构抑制剂捕获的明显协调运动也作为替代状态被揭示。通过详细的动力学分析阐明了两步机理，并提出了抑制作用的酶异构化模型。最后，该类别的代表性变构抑制剂在病毒感染性细胞模型中显示有效。这些研究揭示了原子通信的协调动态网络，该网络将KHSV Pr的隐性结合位点占用和变构失活联系起来，可用于靶向该临床相关酶家族的其他成员。
• ARYL CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS TTX-S BLOCKERS
  申请人：Yamagishi Tatsuya

  公开号：US20120232052A1

  公开（公告）日：2012-09-13

  The present invention relates to aryl carboxamide derivatives of formula (I), wherein Ar 1 is phenyl; Ar 2 is aryl; n is 1-4; X is —O—, —S—, —SO— or —SO 2 —, a prodrug thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which have blocking activities of voltage gated sodium channels as the TTX-S channels, and which are useful in the treatment or prevention of such disorders and diseases as pain in which voltage gated sodium channels are involved. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases as pain in which voltage gated sodium channels are involved.

  本发明涉及公式（I）的芳基羧酰胺衍生物，其中Ar1是苯基；Ar2是芳基；n为1-4；X为—O—、—S—、—SO—或—SO2—，其前体药物或其药学上可接受的盐，具有阻断电压门控钠通道如TTX-S通道的活性，并在治疗或预防涉及电压门控钠通道的疾病和疾病，如疼痛方面中有用。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及电压门控钠通道的疾病和疾病，如疼痛方面的使用。
• 2-PHENYL-3-(PIPERAZINOMETHYL)IMIDAZO[1,2-A]PYRIDIN-DERIVATE ALS BLOCKER DER TASK-1 UND TASK-2 KANÄLE ZUR BEHANDLUNG VON SCHLAFBEDINGTEN ATEMSTÖRUNGEN
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP3386979B1

  公开（公告）日：2020-07-29
• US9051296B2
  申请人：——

  公开号：US9051296B2

  公开（公告）日：2015-06-09