6-[(3,5-二甲基苯基)甲基]-5-乙基-1-(2-羟基乙氧基甲基)嘧啶-2,4-二酮 | 136105-79-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 6-[(3,5-二甲基苯基)甲基]-5-乙基-1-(2-羟基乙氧基甲基)嘧啶-2,4-二酮
• 英文名称: 6-(3,5-dimethylbenzyl)-5-ethyl-1-[(2-hydroxyethoxy)methyl]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 5-ethyl-1-hydroxyethoxymethyl-6-(3,5-dimethylbenzyl)uracil；6-(3,5-dimethylbenzyl)-5-ethyl-1-[(2-hydroxyethoxy)methyl]uracil；6-(3,5-dimethylbenzyl)-5-ethyl-1-(2-hydroxyethoxymethyl)uracil；2,4(1H,3H)-Pyrimidinedione, 6-((3,5-dimethylphenyl)methyl)-5-ethyl-1-((2-hydroxyethoxy)methyl)-；6-[(3,5-dimethylphenyl)methyl]-5-ethyl-1-(2-hydroxyethoxymethyl)pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 136105-79-8
• 化学式: C₁₈H₂₄N₂O₄
• 分子量: 332.4
• InChiKey: YMBPFDAIUFGFNC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[(3,5-二甲基苯基)甲基]-5-乙基-1-(2-羟基乙氧基甲基)嘧啶-2,4-二酮 在 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以70%的产率得到6-(3,5-dimethylbenzyl)-5-ethyl-1-[(2-fluoroethoxy)methyl]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  新型氟-HEPT 类似物的合成和抗 HIV-1 活性：氟与羟基取代基的研究

  摘要：

  6-苄基-5-羟甲基尿嘧啶（1）与甲醛缩醛偶联，然后使用（二乙氨基）三氟化硫（DAST）进行氟化，得到1-烯氧基甲基和1-炔丙氧基甲基5-氟甲基-6-苄基尿嘧啶3a-c。6-(3,5-二甲基苄基)-5-乙基-1-[(2-氟乙氧基)甲基]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮(6)通过相应的羟基衍生物5的氟化合成。 6-(3,5-二甲基苄基)-5-乙基-1-(4-碘苄基)尿嘧啶(7)与炔丙醇发生Sonogoshira反应，得到8，氟化得到氟炔衍生物9。化合物7为通过相应尿嘧啶的 N1-烷基化合成。除了具有 5-羟甲基和 5-氟甲基取代基的化合物外，发现对 HIV-1 具有显着活性。

  DOI：

  10.1002/ardp.201000187
• 作为产物：
  描述：

  6-(3,5-dimethylbenzyl)-5-ethyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-2,4-dione 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 6-[(3,5-二甲基苯基)甲基]-5-乙基-1-(2-羟基乙氧基甲基)嘧啶-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  新型氟-HEPT 类似物的合成和抗 HIV-1 活性：氟与羟基取代基的研究

  摘要：

  6-苄基-5-羟甲基尿嘧啶（1）与甲醛缩醛偶联，然后使用（二乙氨基）三氟化硫（DAST）进行氟化，得到1-烯氧基甲基和1-炔丙氧基甲基5-氟甲基-6-苄基尿嘧啶3a-c。6-(3,5-二甲基苄基)-5-乙基-1-[(2-氟乙氧基)甲基]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮(6)通过相应的羟基衍生物5的氟化合成。 6-(3,5-二甲基苄基)-5-乙基-1-(4-碘苄基)尿嘧啶(7)与炔丙醇发生Sonogoshira反应，得到8，氟化得到氟炔衍生物9。化合物7为通过相应尿嘧啶的 N1-烷基化合成。除了具有 5-羟甲基和 5-氟甲基取代基的化合物外，发现对 HIV-1 具有显着活性。

  DOI：

  10.1002/ardp.201000187

文献信息

• Pyrimidine acyclonucleoside derivatives, preparation method and use thereof
  申请人：Tronchet Jean M. J.

  公开号：US06911450B1

  公开（公告）日：2005-06-28

  The invention relates to a compound having general formula (I): wherein n is equal to 3; R 1 is an ethyl or isopropyl group; each of the R 2 groups is independently of each other a hydrogen atom, a C 1 -C 3 alkyl group or a halogen atom; one of the R 3 and R 4 groups represents a hydrogen atom while the other of the R 3 and R 4 groups represents an OH or OR 5 group, where R 5 can be a C 2 -C 7 acyl group, an alkyl(C 1 -C 6 )animo-carbonyl group, an aralkyl(C 1 -C 6 )aminocarbonyl optionally substituted on the aryl, an arylcarbonyl group optionally substituted or a heteroarylaminocarbonyl group. Said compound is particularly suitable as an antiviral agent and especially as an anti-HIV-1 agent.

  该发明涉及具有通式(I)的化合物：其中n等于3；R1是乙基或异丙基基团；R2中的每个基团独立地是氢原子、C1-C3烷基基团或卤素原子；R3和R4中的一个基团代表氢原子，而另一个基团代表OH或OR5基团，其中R5可以是C2-C7酰基基团、烷基(C1-C6)氨基甲酰基团、芳基烷基(C1-C6)氨基甲酰基团，在芳基上可选择性地取代，芳基羰基基团可选择性地取代或杂芳基氨基甲酰基团。该化合物特别适用作为抗病毒剂，尤其是作为抗HIV-1剂。
• Synthesis and Antiviral Activity of 6-Benzyl Analogs of 1-[(2-Hydroxyethoxy)methyl]-5-(phenylthio)thymine (HEPT) as Potent and Selective Anti-HIV-1 Agents
  作者：Hiromichi Tanaka、Hideaki Takashima、Masaru Ubasawa、Kouichi Sekiya、Naoko Inouye、Masanori Baba、Shiro Shigeta、Richard T. Walker、Erik De Clercq、Tadashi Miyasaka

  DOI：10.1021/jm00015a008

  日期：1995.7

  5-isopropyl-2-thiouracil derivatives 13 and 14 by the above procedure following oxidative hydrolysis of the thione. Preparation of the target 5-alkyl-1-(alkoxymethyl)-6-benzyluracil derivatives 27-34 was carried out by acetylation of 9-14 followed by Pd-catalyzed hydrogenolysis. The 1-butyl- (37 and 39) and 1-(2-methoxyl)- (38 and 40) 5-alkyl-6-benzyluracils were synthesized by 1-alkylation of the 3-phenacyl

  合成了1-[（（2-羟基乙氧基）甲基] -6-（苯硫基）胸腺嘧啶（1; HEPT）的几种6-苄基类似物，并评估了它们的抗HIV-1活性。LDA（二异丙基氨基锂）锂化5-乙基尿嘧啶衍生物7和8，随后与芳基醛反应，得到6-（芳基羟甲基）-5-乙基尿嘧啶衍生物9-12。在硫酮氧化水解之后，通过上述程序由5-异丙基-2-硫尿嘧啶衍生物13和14制备6-（芳基羟甲基）-5-异丙基尿嘧啶衍生物15-18。通过9-14的乙酰化，然后Pd催化的氢解，进行目标5-烷基-1-（烷氧基甲基）-6-苄基尿嘧啶衍生物27-34的制备。1-丁基-（37和39）和1-（2-甲氧基）-（38和40）5-烷基-6-苄基尿嘧啶是通过将3-苯甲酰基衍生物35和36与卤代烷进行1-烷基化反应合成的通过去保护3-苯甲酰基。在这项研究中合成的化合物在亚微摩尔至纳摩尔浓度范围内抑制MT-4细胞中的HIV-1复制。从这一系列化合物中，选
• Pyrimidine nucleoside derivative and antiviral agent containing the derivative as active ingredient
  申请人：Mitsubishi Chemical Corporation

  公开号：EP0449726A1

  公开（公告）日：1991-10-02

  A pyrimidine nucleoside derivative and pharmaceutically acceptable salt thereof specified by the presence of ethyl group or isopropyl group at 5-position of the pyrimidine ring and the presence of a (substituted) phenylthio or a (substituted) benzyl group at 6-position of the pyrimidine ring is provided. The pyrimidine nucleoside derivative and pharmaceutically acceptable salt thereof show a markedly higher anti-retroviral activity than conventional analogous compounds and have a relatively low toxicity against the host cells, and therefore, are useful as an active ingredient of antiviral agent.

  本发明提供了一种嘧啶核苷衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于嘧啶环的 5 位存在乙基或异丙基，嘧啶环的 6 位存在（取代的）苯硫基或（取代的）苄基。这种嘧啶核苷衍生物及其药学上可接受的盐的抗逆转录病毒活性明显高于传统的类似化合物，而且对宿主细胞的毒性相对较低，因此可用作抗病毒剂的活性成分。
• DERIVES D'ACYCLONUCLEOSIDES PYRIMIDINIQUES, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEUR UTILISATION
  申请人：UNIVERSITE DE GENEVE

  公开号：EP1355887A1

  公开（公告）日：2003-10-29
• US5318972A
  申请人：——

  公开号：US5318972A

  公开（公告）日：1994-06-07