N-(4-bromo-2,6-difluorophenyl)-2-chloroacetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-bromo-2,6-difluorophenyl)-2-chloroacetamide
• 化学式: C₈H₅BrClF₂NO
• mdl: MFCD00177966
• 分子量: 284.488
• InChiKey: LXXLCCRGWVJBJI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  potassium-2,4-dioxo-5-(pyridin-2-ylmethylene)thiazolidin-3-ide 、 N-(4-bromo-2,6-difluorophenyl)-2-chloroacetamide 以 甲醇 为溶剂， 以70%的产率得到N-(4-bromo-2,6-difluorophenyl)-2-(2,4-dioxo-5-(pyridin-2-ylmethylene)thiazolidin-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  作为HDAC8抑制剂的新型N-取代的噻唑烷二酮（TZD）的发现：计算机模拟研究，合成和生物学评估。

  摘要：

  表观遗传学在癌症进展中起着根本性的作用，而调节表观遗传学的开发剂对癌症的治疗至关重要。在I类和II类HDAC中，HDAC8是癌症进展中必不可少的表观遗传参与者之一。因此，我们设计，合成，纯化和结构表征了包含N-取代的TZD（P1-P25）的新型化合物。所有化合物在白血病细胞系（CEM，K562和KCL22）上的细胞活力分析均显示了P8，P9，P10，P12，P19和P25的细胞毒性潜力。体外筛选不同的HDAC亚型显示P19是HDAC8（IC50-9.3μM）的最有效和选择性抑制剂。热移分析（TSA）证实了P19与HDAC8的结合。体外筛选所有化合物对GLUT1，GLUT4，GLUT5表示P19抑制GLUT1（IC50-28.2μM）。P10和P19诱导CEM细胞凋亡（分别为55.19％和60.97％），并且P19对正常WBC（CC50-104.2μM）和人成纤维细胞（HS27）（CC50-105

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103934
• 作为产物：
  描述：

  氯乙酰氯 、 4-溴-2,6-二氟苯胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-(4-bromo-2,6-difluorophenyl)-2-chloroacetamide
  参考文献：
  名称：

  作为HDAC8抑制剂的新型N-取代的噻唑烷二酮（TZD）的发现：计算机模拟研究，合成和生物学评估。

  摘要：

  表观遗传学在癌症进展中起着根本性的作用，而调节表观遗传学的开发剂对癌症的治疗至关重要。在I类和II类HDAC中，HDAC8是癌症进展中必不可少的表观遗传参与者之一。因此，我们设计，合成，纯化和结构表征了包含N-取代的TZD（P1-P25）的新型化合物。所有化合物在白血病细胞系（CEM，K562和KCL22）上的细胞活力分析均显示了P8，P9，P10，P12，P19和P25的细胞毒性潜力。体外筛选不同的HDAC亚型显示P19是HDAC8（IC50-9.3μM）的最有效和选择性抑制剂。热移分析（TSA）证实了P19与HDAC8的结合。体外筛选所有化合物对GLUT1，GLUT4，GLUT5表示P19抑制GLUT1（IC50-28.2μM）。P10和P19诱导CEM细胞凋亡（分别为55.19％和60.97％），并且P19对正常WBC（CC50-104.2μM）和人成纤维细胞（HS27）（CC50-105

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103934

文献信息

• Structure guided design and synthesis of furyl thiazolidinedione derivatives as inhibitors of GLUT 1 and GLUT 4, and evaluation of their anti-leukemic potential
  作者：Kalpana Tilekar、Neha Upadhyay、Jessica D. Hess、Lucasantiago Henze Macias、Piotr Mrowka、Renato J. Aguilera、Franz-Josef Meyer-Almes、Cristina V. Iancu、Jun-yong Choe、C.S. Ramaa

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112603

  日期：2020.9

  Cancer cells increase their glucose uptake and glycolytic activity to meet the high energy requirements of proliferation. Glucose transporters (GLUTs), which facilitate the transport of glucose and related hexoses across the cell membrane, play a vital role in tumor cell survival and are overexpressed in various cancers. GLUT1, the most overexpressed GLUT in many cancers, is emerging as a promising

  癌细胞增加其葡萄糖摄取和糖酵解活性以满足增殖的高能量需求。葡萄糖转运蛋白 (GLUT) 促进葡萄糖和相关己糖跨细胞膜的转运，在肿瘤细胞存活中起着至关重要的作用，并在各种癌症中过度表达。GLUT1 是许多癌症中过表达最多的 GLUT，正在成为有希望的抗癌靶点。为了开发 GLUT1 抑制剂，我们合理地设计、合成、结构表征和体外和体内生物学评估了一系列新型呋喃基-2-亚甲基噻唑烷二酮 (TZD)。在测试的 25 个 TZD 中，F18 和 F19 最有效地抑制 GLUT1（IC 50分别为 11.4 和 14.7 μM）。F18 对 GLUT4 的选择性相同（IC50 6.8 μM），而 F19 对 GLUT1 具有特异性（GLUT4 中的IC 50 152 μM）。计算机配体对接研究表明，F18 与 GLUT1 和 GLUT4 中的保守残基相互作用，而 F19 与转运蛋白的相互作用略有不同。在
• Benzylidene thiazolidinediones: Synthesis, in vitro investigations of antiproliferative mechanisms and in vivo efficacy determination in combination with Imatinib
  作者：Hardik Joshi、Vijay Patil、Kalpana Tilekar、Neha Upadhyay、Vikram Gota、C.S. Ramaa

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127561

  日期：2020.12

  up-regulated apoptosis markers, cleaved PARP1 and activated caspase 3, which could be a possible mechanism for the excellent antiproliferative effects exhibited by these compounds. In vitro combination studies of 3t and 3x with Imatinib found to potentiate the antitumor effects of Imatinib. Further in vivo efficacy in K562 xenografts, of 3t and 3x alone and in combination with Imatinib was found to be

  噻唑烷二酮（TZD）由于其已被证实的抗糖尿病活性和令人鼓舞的抗癌药物发现而成为令人关注的支架。我们合成了亚苄基噻唑烷二酮衍生物，该衍生物在慢性髓样白血病细胞K562中表现出优异的抗增殖作用，活性最高的化合物3t和3x的GI 50值分别为0.9和0.23 µM。发现这两种化合物都以时间和剂量依赖性的方式阻止了K562细胞在G0 / G1期的生长。此外，western blot分析显示3t和3x还可抑制细胞增殖标志物，PCNA和Cyclin D1的表达，以及化合物3x上调凋亡标志物，裂解PARP1和激活的胱天蛋白酶3，这可能是优异的抗增殖作用的可能机制。这些化合物表现出的效果。3t和3x与伊马替尼的体外联合研究发现可增强伊马替尼的抗肿瘤作用。进一步体内与单独使用伊马替尼或经测试化合物处理的动物相比，单独使用3t和3x并与伊马替尼联合使用的K562异种移植物的疗效被证明是有前途的，远胜于对照组，
• Discovery of novel N-substituted thiazolidinediones (TZDs) as HDAC8 inhibitors: in-silico studies, synthesis, and biological evaluation
  作者：Neha Upadhyay、Kalpana Tilekar、Niklas Jänsch、Markus Schweipert、Jessica D. Hess、Luca Henze Macias、Piotr Mrowka、Renato J. Aguilera、Jun-yong Choe、Franz-Josef Meyer-Almes、C.S. Ramaa

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103934

  日期：2020.7

  Class II HDACs, HDAC8 is one of the essential epigenetic players in cancer progression. Therefore, we designed, synthesized, purified, and structurally characterized novel compounds containing N-substituted TZD (P1-P25). Cell viability assay of all compounds on leukemic cell lines (CEM, K562, and KCL22) showed the cytotoxic potential of P8, P9, P10, P12, P19, and P25. In-vitro screening of different

  表观遗传学在癌症进展中起着根本性的作用，而调节表观遗传学的开发剂对癌症的治疗至关重要。在I类和II类HDAC中，HDAC8是癌症进展中必不可少的表观遗传参与者之一。因此，我们设计，合成，纯化和结构表征了包含N-取代的TZD（P1-P25）的新型化合物。所有化合物在白血病细胞系（CEM，K562和KCL22）上的细胞活力分析均显示了P8，P9，P10，P12，P19和P25的细胞毒性潜力。体外筛选不同的HDAC亚型显示P19是HDAC8（IC50-9.3μM）的最有效和选择性抑制剂。热移分析（TSA）证实了P19与HDAC8的结合。体外筛选所有化合物对GLUT1，GLUT4，GLUT5表示P19抑制GLUT1（IC50-28.2μM）。P10和P19诱导CEM细胞凋亡（分别为55.19％和60.97％），并且P19对正常WBC（CC50-104.2μM）和人成纤维细胞（HS27）（CC50-105