4,4'-bis(tert-butyldimethylsilyl)-4'-O-demethylepipodophyllol | 153230-77-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 芳基四氢萘木脂素
• 英文名称: 4,4'-bis(tert-butyldimethylsilyl)-4'-O-demethylepipodophyllol
• 英文别名: [(5S,6R,7R,8R)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-8-[4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3,5-dimethoxyphenyl]-6-(hydroxymethyl)-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[f][1,3]benzodioxol-7-yl]methanol
• CAS: 153230-77-4
• 化学式: C₃₃H₅₂O₈Si₂
• 分子量: 632.942
• InChiKey: CNZHBSZUIFCSDO-BAAZAXTHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.24
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  95.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4'-bis(tert-butyldimethylsilyl)-4'-O-demethylepipodophyllol 在 盐酸 、 四丁基氟化铵 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-((5R,5aR,8aR,9S)-9-Chloro-5,5a,6,8,8a,9-hexahydro-furo[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl)-2,6-dimethoxy-phenol
  参考文献：
  名称：

  Zhou; Lee; Cheng, Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 2, p. 287 - 292

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  4'-去甲基表鬼臼毒素 在 咪唑 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 4,4'-bis(tert-butyldimethylsilyl)-4'-O-demethylepipodophyllol
  参考文献：
  名称：

  Zhou; Lee; Cheng, Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 2, p. 287 - 292

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis of podophyllotoxin analogues: δ-lactone-containing picropodophyllin, podophyllotoxin and 4′-demethyl-epipodophyllotoxin derivatives
  作者：Philippe Meresse、Claude Monneret、Emmanuel Bertounesque

  DOI：10.1016/j.tet.2004.01.017

  日期：2004.3

  cyano group, led to the trans δ-lactone 5 (7 steps from 1 and 6% overall yied) with a small amount of its C-4 epimer 6. The synthesis of non-epimerizable δ-lactone analogues of 4′-demethyl-epipodophyllotoxin 7 and of 4-demethyl podophyllotoxin 8 are also reported. The synthesis of 7 and 8 was based upon the reduction of the γ-lactone ring of 4′-demethyl-4-epipodophyllotoxin followed by selective protection

  已经制备了鬼臼毒素的不可表位的顺式和反式δ-内酯类似物。因此，通过将γ内酯环还原成反式二醇，选择性保护4-OH和11-OH作为亚苄基乙缩醛，鬼臼毒素1的合成已经完成了8个步骤，并且鬼臼毒素1的总收率为4％，从而实现了顺式异构体4的合成。，以及Wittig在C-13处的延伸，以及C-2处的构型反转。在C-13处具有相同的伸长率，但通过形成甲磺酸酯和引入氰基基团，产生了带有少量C-4差向异构体的反式δ-内酯5（从1和6％的总收率起7步）6。还报道了4'-脱甲基-表鬼臼毒素7和4-脱甲基鬼臼毒素8的不可表位的δ-内酯类似物的合成。7和8的合成是基于还原4'-去甲基-4-表鬼臼毒素的γ-内酯环，然后在C-11处进行选择性保护，并在C-13处进行延伸。（总产量的8-15％和4％）。化合物4，5和7没有对L1210鼠白血病显示体外相关的细胞毒性。
• Synthesis and Biological Study of a New Series of 4‘-Demethylepipodophyllotoxin Derivatives
  作者：Maria Duca、Dominique Guianvarc'h、Philippe Meresse、Emmanuel Bertounesque、Daniel Dauzonne、Laurence Kraus-Berthier、Sylvie Thirot、Stéphane Léonce、Alain Pierré、Bruno Pfeiffer、Pierre Renard、Paola B. Arimondo、Claude Monneret

  DOI：10.1021/jm0495733

  日期：2005.1.1

  (VP-16) is a potent human DNA topoisomerase II poison, derived from 4'-demethylepipodophyllotoxin, widely used in cancer chemotherapy. Continuous efforts have driven to synthesize new related compounds, presenting decreased toxic side effects, metabolic inactivation, drug resistance, and increased water solubility. Identified structure-activity relationships have pointed out the importance of the 4beta-substitution

  依托泊苷（VP-16）是一种有效的人类DNA拓扑异构酶II毒药，源自4'-demethylepipodophyllotoxin，广泛用于癌症化学疗法。不断地努力来合成新的相关化合物，表现出减少的毒副作用，代谢失活，药物抗性和增加的水溶性。已确定的结构-活性关系指出了4β取代和D环构型的重要性。在这里，我们报告4'-demethylepipodophyllotoxin的两个新系列的衍生物的合成。第一个在第4位（13a-f）带有氨基甲酸酯链，而在第二个系列中，除该链外，还通过将羰基从第13位转移到第11位（27a-f）修饰了内酯环。 。而且，还制备了具有这种内酯修饰的TOP-53的类似物（32）。通过这项研究，建立了结构-活性关系。化合物13a和27a对L1210细胞系显示出有效的细胞毒活性（比VP-16高10至20倍），并被证明是比VP-16更有效的强拓扑异构酶II中毒。从针对P388白血病
• Zhou; Lee; Cheng, Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 2, p. 287 - 292
  作者：Zhou、Lee、Cheng、Wu、Chen、Guo、Cheng -、Lee

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and antiproliferative activity of retroetoposide
  作者：Philippe Meresse、Prokopios Magiatis、Emmanuel Bertounesque、Claude Monneret

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.08.044

  日期：2003.11

  Retro-4'-demethyl-4-epipodophyllotoxin 6 was synthesized in eight steps and 10% overall yield from 4'-demethyl-4-epipodophyllotoxin 12. Subsequent coupling of 22 with 1-O-trimethylsilyl-4,6-O-ethylidene-beta-D-glucoside 26 afforded retroetoposide 5 which is 10-fold less cytotoxic than etoposide against L1210 cell line. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.