1-[(2S)-1-azido-3-phenylpropan-2-yl]-3-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]thiourea | 1350897-02-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-[(2S)-1-azido-3-phenylpropan-2-yl]-3-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]thiourea
• 英文别名: (S)-1-(1-azido-3-phenylpropan-2-yl)-3-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)thiourea
• CAS: 1350897-02-7
• 化学式: C₁₈H₁₅F₆N₅S
• 分子量: 447.407
• InChiKey: WMODESAYWADCML-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  70.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(2S)-1-azido-3-phenylpropan-2-yl]-3-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]thiourea 在 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 (S)-1-(1-amino-3-phenylpropan-2-yl)-3-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)thiourea
  参考文献：
  名称：

  α-亚氨基腈的对映选择性和非对映选择性变化：利用手性环丙烯亚胺-硫脲有机催化剂

  摘要：

  含有腈基序的手性 1-吡咯啉可作为生物活性分子中重要的结构支架，并由于其有价值的官能团而表现出作为构建块的多样性；然而，此类化合物的不对称合成在很大程度上仍未得到探索。在此，我们提出了一种对映和非对映选择性方法，通过设计和引入具有硫脲部分的手性环丙烯亚胺基双功能催化剂，合成带有邻位立构中心的α-手性含腈1-吡咯啉衍生物。该合成需要将 α-亚氨基腈与多种烯酮进行高度立体选择性的共轭加成，然后进行环缩合，从而得到一系列氰基吡咯啉衍生物，其中一些含有全碳四元中心。此外，我们通过在 1% 催化剂负载下进行克级反应以及产品的各种化学选择性转化（包括维格列汀类似物的合成）来证明该策略的合成效用。最后，我们展示了通过反式异构化选择性合成氰基吡咯啉产品的所有四种立体异构体，突出了我们方法的多功能性。

  DOI：

  10.1021/jacs.3c09911
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl [(2S)-1-azido-3-phenylpropan-2-yl]carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-[(2S)-1-azido-3-phenylpropan-2-yl]-3-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]thiourea
  参考文献：
  名称：

  α-亚氨基腈的对映选择性和非对映选择性变化：利用手性环丙烯亚胺-硫脲有机催化剂

  摘要：

  含有腈基序的手性 1-吡咯啉可作为生物活性分子中重要的结构支架，并由于其有价值的官能团而表现出作为构建块的多样性；然而，此类化合物的不对称合成在很大程度上仍未得到探索。在此，我们提出了一种对映和非对映选择性方法，通过设计和引入具有硫脲部分的手性环丙烯亚胺基双功能催化剂，合成带有邻位立构中心的α-手性含腈1-吡咯啉衍生物。该合成需要将 α-亚氨基腈与多种烯酮进行高度立体选择性的共轭加成，然后进行环缩合，从而得到一系列氰基吡咯啉衍生物，其中一些含有全碳四元中心。此外，我们通过在 1% 催化剂负载下进行克级反应以及产品的各种化学选择性转化（包括维格列汀类似物的合成）来证明该策略的合成效用。最后，我们展示了通过反式异构化选择性合成氰基吡咯啉产品的所有四种立体异构体，突出了我们方法的多功能性。

  DOI：

  10.1021/jacs.3c09911

文献信息

• Bifunctional Iminophosphorane Organocatalysts for Enantioselective Synthesis: Application to the Ketimine Nitro-Mannich Reaction
  作者：Marta G. Núñez、Alistair J. M. Farley、Darren J. Dixon

  DOI：10.1021/ja409121s

  日期：2013.11.6

  readily synthesized via a last step Staudinger reaction of a chiral organoazide and a triarylphosphine. Their application to the first general enantioselective organocatalytic nitro-Mannich reaction of nitromethane to unactivated ketone-derived imines allows the enantioselective construction of β-nitroamines possessing a fully substituted carbon atom. The reaction is amenable to multigram scale-up, and the

  报道了一类新型模块化、强碱性和可调双功能布朗斯台德碱/氢键供体有机催化剂的设计、合成和开发。这些催化剂包含三芳基亚氨基正膦作为 Brønsted 碱性部分，并且很容易通过手性有机叠氮化物和三芳基膦的最后一步施陶丁格反应合成。它们在硝基甲烷与未活化的酮衍生亚胺的首次一般对映选择性有机催化硝基-曼尼希反应中的应用允许对映选择性构建具有完全取代碳原子的 β-硝基胺。该反应适合多克规模放大，产物可用于合成对映体纯 1,2-二胺和 α-氨基酸衍生物。
• BIFUNCTIONAL ORGANIC CATALYSTS
  申请人：DIXON Darren J.

  公开号：US20150298109A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The present invention provides a bifunctional catalyst of the formula (1): wherein: each R 1 is independently selected from an optionally substituted alkyl group, an optionally substituted cycloalkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted heteroaryl group, an optionally substituted aralkyl group and an optionally substituted alkaryl group; Z represents a divalent organic linking moiety optionally containing one or more stereocentres; and EWG represents an electron-withdrawing group. (R 1 ) 3 P═N—Z—NH-EWG  (1)

  本发明提供了一种双功能催化剂，其化学式为（1）：其中：每个R1独立地选择自可选取代的烷基、可选取代的环烷基、可选取代的芳基、可选取代的杂环芳基、可选取代的芳基烷基和可选取代的烷基芳基；Z代表一个二价有机连接基，可选含一个或多个立体中心；EWG代表一个电子吸引基团。（R1）3P═N—Z—NH-EWG  （1）
• Catalytic Enantioselective Intramolecular Oxa-Michael Reaction to α,β-Unsaturated Esters and Amides
  作者：Guanglong Su、Michele Formica、Ken Yamazaki、Trevor A. Hamlin、Darren J. Dixon

  DOI：10.1021/jacs.3c03182

  日期：2023.6.14

  bifunctional iminophosphorane (BIMP)-catalyzed, enantioselective intramolecular oxa-Michael reaction of alcohols to tethered, low electrophilicity Michael acceptors is described. Improved reactivity over previous reports (1 day vs 7 days), excellent yields (up to 99%), and enantiomeric ratios (up to 99.5:0.5 er) are demonstrated. The broad reaction scope, enabled by catalyst modularity and tunability, includes

  描述了双功能亚氨基正膦 (BIMP) 催化的醇与束缚的低亲电性 Michael 受体的对映选择性分子内 oxa-Michael 反应。与之前的报告相比，反应性有所提高（1 天与 7 天相比）、优异的产率（高达 99%）和对映体比率（高达 99.5:0.5 er）。由于催化剂的模块化和可调性，反应范围广泛，包括取代的四氢呋喃 (THF) 和四氢吡喃 (THP)、氧杂螺环、糖和天然产物衍生物、二氢-(异)-苯并呋喃和异苯并二氢吡喃。最先进的计算研究表明，对映选择性源于 BIMP 催化剂和基材之间存在的几个有利的分子间氢键，从而诱导稳定的静电和轨道相互作用。
• Bifunctional Iminophosphorane‐Catalyzed Enantioselective Nitroalkane Addition to Unactivated α,β‐Unsaturated Esters
  作者：Daniel Rozsar、Alistair J. M. Farley、Iain McLauchlan、Benjamin D. A. Shennan、Ken Yamazaki、Darren James Dixon

  DOI：10.1002/anie.202303391

  日期：——

  The first intermolecular enantioselective addition of nitroalkanes to unactivated α,β-unsaturated esters is described, catalyzed by a bifunctional iminophosphorane (BIMP) superbase. This fundamental synthetically relevant transformation proceeds with high enantiomeric excesses and yields over a wide range of feedstock substrates, providing pharmaceutically relevant building blocks in a single step

  描述了硝基烷烃与未活化的 α,β-不饱和酯的第一次分子间对映选择性加成，由双功能亚氨基正膦 (BIMP) 超强碱催化。这种基本的合成相关转化在多种原料底物上以高对映体过量和产率进行，只需一步即可提供药学相关的构建模块。
• Bifunctional Iminophosphorane Catalyzed Amide Enolization for Enantioselective Cyclohexadienone Desymmetrization
  作者：Charmaine Y. X. Poh、Daniel Rozsar、Jinchao Yang、Kirsten E. Christensen、Darren J. Dixon

  DOI：10.1002/anie.202315401

  日期：2024.1.25

  The enolization of 2-arylacetamides, followed by an enantioselective intramolecular conjugate addition to tethered 2,5-cyclohexadienones, yielding saturated fused N-heterocycles, is described. The transformation is achieved by employing a bifunctional iminophosphorane (BIMP) superbase catalyst and represents the first unactivated carboxamide deprotonation in a metal-free, catalytic, and enantioselective

  描述了 2-芳基乙酰胺的烯醇化，然后与束缚的 2,5-环己二酮进行对映选择性分子内缀合物加成，产生饱和稠合 N-杂环。该转化是通过使用双功能亚氨基正膦 (BIMP) 超强碱催化剂实现的，代表了无金属、催化和对映选择性转化中首次未活化的甲酰胺去质子化。