6-[1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-戊甲基-2-萘基)氯丙基]-3-吡啶羧酸 | 153559-76-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: 6-[1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-戊甲基-2-萘基)氯丙基]-3-吡啶羧酸
• 中文别名: 6-[1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)环丙基]-3-吡啶羧酸
• 英文名称: 6-(1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)cyclopropyl)nicotinic acid
• 英文别名: LG100268；LG268；LGD100268；6-[1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)cyclopropyl]pyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 153559-76-3
• 化学式: C₂₄H₂₉NO₂
• 分子量: 363.5
• InChiKey: SLXTWXQUEZSSTJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  275-277°C
• 沸点：
  487.0±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.115±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：≥5mg/mL（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: LG100268
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
2-[1-(3,5,5,8,8-Pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthyl)cyclopropyl]pyridine-5-carboxylic acid
LG268
AGN 192620
ALRT 268
CD 3127
LGD 100268
LGD 1268
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 2-[1-(3,5,5,8,8-Pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydro-2-
别名
naphthyl)cyclopropyl]pyridine-5-carboxylic acid
LG268
AGN 192620
ALRT 268
CD 3127
LGD 100268
LGD 1268
: C24H29NO2
分子式
: 363.49 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 16. 其他信息
进一步信息
版权所有：2013 Co. LLC. 公司。许可无限制纸张拷贝，仅限于内部使用。
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

LG100268 (LG268) 是一种有效的、选择性的且具有口服活性的视黄素X受体 (RXR) 激动剂，对 RXR-α、RXR-β 和 RXR-γ 的 EC50 值分别为 4 nM、3 nM、4 nM。与 RAR 相比，LG100268 对 RXR 的选择性优于后者（相差约 1000 倍），其对 RXR-α、RXR-β 和 RXR-γ 的 Ki 值分别为 3.4 nM、6.2 nM 和 9.2 nM。LG100268 激活 RXR 同源二聚体，诱导转录激活，并可用于肺癌的研究。

体外研究

在 RAW264.7 细胞中，100 nM 至 1 μM 浓度的 LG100268 在 24 小时后显示以下结果：

• 趋化因子 CSF3 表达下调
• CXCL2 和 IL-1β mRNA 表达分别减少 2.5 倍

此外，细胞活力测定表明，在 LPS 刺激下 LG100268 可降低促炎性细胞因子 mRNA 的表达水平。

体内研究

通过口服饮食给予 A/J 小鼠 LG100268 (100 mg/kg)，每天一次，持续 7 周，并与卡铂联合使用。结果显示：

• 混合治疗组的小鼠肺部肿瘤负担显著减少
• 肺部肿瘤数量相比单用药物减少了 82%（对照组为 59%-67%）

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(甲氧羰基)-2-吡啶羧酸 在 氢氧化钾 、 三氯化铝 、 氯化亚砜 、 diethylzinc 、 sodium amide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.33h， 生成 6-[1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-戊甲基-2-萘基)氯丙基]-3-吡啶羧酸
  参考文献：
  名称：

  设计和合成有效的类维生素A X受体选择性配体，可诱导白血病细胞凋亡。

  摘要：

  类维生素A X受体（RXR）选择性化合物4- [1-（3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氢-2-萘基）乙烯基]苯甲酸的结构修饰（LGD1069 ）（目前正处于癌症和皮肤病适应症的I / IIA期临床试验中）已导致鉴定出越来越强的类维生素A，对RXR的选择性> 1000倍。本文介绍了一系列RXR选择性类维生素A的设计和制备，以及从共转染和竞争性结合试验中获得的生物学数据，这些数据用于评估其效力和选择性。最有效和最具选择性的类似物是6- [1-（3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-基）环丙基]烟酸（12d; LG100268） 。已证明该化合物可用于研究RXR依赖性生物途径，包括诱导程序性细胞死亡（PCD）和转谷氨酰胺酶（TGase）活性。我们的研究表明，人白血病髓样细胞中PCD和TGase的诱导依赖于RXR介导的途径的激活。

  DOI：

  10.1021/jm00016a018

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR IMMUNE MODULATION AND TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE MODULATION IMMUNITAIRE ET DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV MICHIGAN STATE

  公开号：WO2020150668A1

  公开（公告）日：2020-07-23

  The disclosure relates to rexinoids, including compounds of the Formula (I) and (II) or a pharmaceutically acceptable salt, polymorph, prodrug, solvate or clathrate thereof. These rexinoids are useful for increasing PD-L1 in vivo, for treatment of cancer, and for inhibiting the onset of cancer.

  该披露涉及雷克西酮，包括式(I)和(II)的化合物或其药用可接受的盐、多型体、前药、溶剂合物或包合物。这些雷克西酮对于体内增加PD-L1，在癌症治疗中以及抑制癌症发生方面是有用的。
• [EN] GLUCOKINASE ACTIVATORS AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] ACTIVATEURS DE GLUCOKINASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018017910A1

  公开（公告）日：2018-01-25

  A compound, enantiomer, prodrug, diastereomer, or salt is provided which is an activator of the enzyme glucokinase and thus is believed to be useful in treating diabetes and related diseases, which compound has the structure (I). A method for treating diabetes and related disease employing the compound, enantiomer, prodrug, diastereomer, or salt is also provided.

  提供一种化合物、对映体、前药、二对映体或盐，该化合物是葡萄糖激酶的激活剂，因此被认为在治疗糖尿病及相关疾病方面是有用的，该化合物具有结构（I）。还提供了一种利用该化合物、对映体、前药、二对映体或盐治疗糖尿病及相关疾病的方法。
• [EN] BICYCLIC HETEROARYL COMPOUNDS AS GPR119 MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLES BICYCLIQUES EN TANT QUE MODULATEURS DE GPR119
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011140160A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  Novel compounds of structure Formula I: or an enantiomer, diastereomer, tautomer, prodrug or salt thereof, wherein A, D, Di, E, J, L, n, Q, R2 and R4 are defined herein, are provided which are GPR119 G protein- coupled receptor modulators. GPR119 G protein-coupled receptor modulators are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases requiring GPR119 G protein-coupled receptor modulator therapy. Thus, the disclosure also concerns compositions comprising these novel compounds and methods of treating diseases or conditions related to the activity of the GPR119 G protein-coupled receptor by using any of these novel compounds or a composition comprising any of such novel compounds.

  结构式I的新化合物：或其对映体、二对映体、互变异构体、前药或盐，其中A、D、Di、E、J、L、n、Q、R2和R4在此处被定义，提供了这些化合物是GPR119 G蛋白偶联受体调节剂。GPR119 G蛋白偶联受体调节剂在治疗、预防或减缓需要GPR119 G蛋白偶联受体调节剂治疗的疾病的进展方面是有用的。因此，本公开还涉及包含这些新化合物的组合物和使用任何这些新化合物或包含任何这些新化合物的组合物治疗与GPR119 G蛋白偶联受体活性相关的疾病或症状的方法。
• AMINOTHIAZOLONES AS ESTROGEN RELATED RECEPTOR-ALPHA MODULATORS
  申请人：Bignan Gilles

  公开号：US20110200587A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  The present invention relates to compounds of Formula (I), methods for preparing these compounds, compositions, intermediates and derivatives thereof and for treating a condition including but not limited to ankylosing spondylitis, artherosclerosis, arthritis (such as rheumatoid arthritis, infectious arthritis, childhood arthritis, psoriatic arthritis, reactive arthritis), bone-related diseases (including those related to bone formation), breast cancer (including those unresponsive to anti-estrogen therapy), cardiovascular disorders, cartilage-related disease (such as cartilage injury/loss, cartilage degeneration, and those related to cartilage formation), chondrodysplasia, chondrosarcoma, chronic back injury, chronic bronchitis, chronic inflammatory airway disease, chronic obstructive pulmonary disease, diabetes, disorders of energy homeostasis, gout, pseudogout, lipid disorders, metabolic syndrome, multiple myeloma, obesity, osteoarthritis, osteogenesis imperfecta, osteolytic bone metastasis, osteomalacia, osteoporosis, Paget's disease, periodontal disease, polymyalgia rheumatica, Reiter's syndrome, repetitive stress injury, hyperglycemia, elevated blood glucose level, and insulin resistance.

  本发明涉及式(I)的化合物，制备这些化合物的方法，组合物，中间体及其衍生物，并用于治疗包括但不限于强直性脊柱炎、动脉粥样硬化、关节炎（如类风湿关节炎、感染性关节炎、儿童关节炎、银屑病性关节炎、反应性关节炎）、与骨相关的疾病（包括与骨形成有关的疾病）、乳腺癌（包括对抗雌激素治疗无效的癌症）、心血管疾病、软骨相关疾病（如软骨损伤/丧失、软骨退化以及与软骨形成有关的疾病）、软骨发育不全、软骨肉瘤、慢性背部损伤、慢性支气管炎、慢性炎症性气道疾病、慢性阻塞性肺病、糖尿病、能量稳态紊乱、痛风、假性痛风、脂质紊乱、代谢综合征、多发性骨髓瘤、肥胖、骨关节炎、遗传性骨发育不全、骨溶解性骨转移、软骨软化症、骨质疏松症、帕金森病、牙周病、多肌痛风、Reiter综合征、重复性应激损伤、高血糖、血糖水平升高和胰岛素抵抗等疾病的方法。
• SUBSTITUTED AMINOTHIAZOLONE INDAZOLES AS ESTROGEN RELATED RECEPTOR-ALPHA MODULATORS
  申请人：BIGNAN Gilles

  公开号：US20110150864A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The present invention relates to compounds of Formula (I), methods for preparing these compounds, compositions, intermediates and derivatives thereof and for treating a condition including but not limited to ankylosing spondylitis, artherosclerosis, arthritis (such as rheumatoid arthritis, infectious arthritis, childhood arthritis, psoriatic arthritis, reactive arthritis), bone-related diseases (including those related to bone formation), breast cancer (including those unresponsive to anti-estrogen therapy), cardiovascular disorders, cartilage-related disease (such as cartilage injury/loss, cartilage degeneration, and those related to cartilage formation), chondrodysplasia, chondrosarcoma, chronic back injury, chronic bronchitis, chronic inflammatory airway disease, chronic obstructive pulmonary disease, diabetes, disorders of energy homeostasis, gout, pseudogout, lipid disorders, metabolic syndrome, multiple myeloma, obesity, osteoarthritis, osteogenesis imperfecta, osteolytic bone metastasis, osteomalacia, osteoporosis, Paget's disease, periodontal disease, polymyalgia rheumatica, Reiter's syndrome, repetitive stress injury, hyperglycemia, elevated blood glucose level, and insulin resistance.

  该发明涉及式(I)的化合物，制备这些化合物的方法，组合物，中间体及其衍生物，并用于治疗包括但不限于强直性脊柱炎、动脉粥样硬化、关节炎（如类风湿性关节炎、感染性关节炎、儿童关节炎、银屑病性关节炎、反应性关节炎）、与骨相关的疾病（包括与骨形成有关的疾病）、乳腺癌（包括对抗雌激素治疗无效的癌症）、心血管疾病、软骨相关疾病（如软骨损伤/丧失、软骨退化以及与软骨形成有关的疾病）、软骨发育不良、软骨肉瘤、慢性腰部损伤、慢性支气管炎、慢性炎症性气道疾病、慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、能量稳态紊乱、痛风、假性痛风、脂质紊乱、代谢综合征、多发性骨髓瘤、肥胖、骨关节炎、遗传性骨发育不全、骨转移性溶骨性转移、软骨软化症、骨质疏松症、帕金森病、牙周病、多肌痛风、Reiter综合征、重复性应激损伤、高血糖、血糖水平升高和胰岛素抵抗等疾病的条件。