methyl 3-((6-((5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl) isoxazol-4-yl)methoxy)-2-(trifluoromethyl) pyridin-3-ylamino)methyl)benzoate | 1198085-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-((6-((5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl) isoxazol-4-yl)methoxy)-2-(trifluoromethyl) pyridin-3-ylamino)methyl)benzoate
• 英文别名: Methyl 3-[[[6-[[5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]-2-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]amino]methyl]benzoate；methyl 3-[[[6-[[5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]-2-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]amino]methyl]benzoate
• CAS: 1198085-28-7
• 化学式: C₂₈H₂₂Cl₂F₃N₃O₄
• 分子量: 592.402
• InChiKey: PUAPBEQJXNHLMN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  86.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-((6-((5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl) isoxazol-4-yl)methoxy)-2-(trifluoromethyl) pyridin-3-ylamino)methyl)benzoate 、 碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 methyl 3-(((6-((5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl)isoxazol-4-yl)methoxy)-2-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)(methyl)amino)methyl) benzoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and pharmacological validation of a novel series of non-steroidal FXR agonists

  摘要：

  To overcome the known liabilities of GW4064 a series of analogs were synthesized where the stilbene double bond is replaced by an oxymethylene or amino-methylene linker connecting a terminal benzoic acid with a substituted heteroaryl in the middle ring position. As a result we discovered compounds with increased potency in vitro that cause dose-dependent reduction of plasma triglycerides and cholesterol in db/db mice down to 2 x 1 mg/kg/day upon oral administration. (c) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.06.084
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 methyl 3-((6-((5-cyclopropyl-3-(2,6-dichlorophenyl) isoxazol-4-yl)methoxy)-2-(trifluoromethyl) pyridin-3-ylamino)methyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic cyclopropyl-substituted FXR binding compounds

  摘要：

  本发明涉及由式（I）定义的化合物： 其中R1和R2独立地选自氢，氟和C1-C3烷基；X是 它们与NR1H4受体（FXR）结合，并作为NR1H4受体（FXR）的激动剂。本发明还涉及利用这些化合物制备药物，用于通过这些化合物与所述核受体结合治疗疾病和/或病情，例如预防和/或治疗慢性肝内或某些形式的肝外胆汁淤积症、由慢性胆汁淤积症引起的肝纤维化、急性肝内胆汁淤积症、由不当胆汁组成引起的阻塞性或慢性炎症性疾病、膳食脂肪和脂溶性膳食维生素吸收减少的胃肠道疾病、炎症性肠病、脂质和脂蛋白紊乱、2型糖尿病、1型和2型糖尿病的临床并发症。

  公开号：

  EP2128158A1