6-[乙基-(3-异丁氧基-4-异丙基苯基)氨基]吡啶-3-羧酸 | 1041186-81-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 6-[乙基-(3-异丁氧基-4-异丙基苯基)氨基]吡啶-3-羧酸
• 英文名称: 6-[ethyl(3-isobutoxy-4-isopropylphenyl)amino]pyridine-3-carboxylic acid
• 英文别名: NEt-3IB；6-[Ethyl-(3-isobutoxy-4-isopropylphenyl)amino]nicotinic acid；6-[N-ethyl-3-(2-methylpropoxy)-4-propan-2-ylanilino]pyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 1041186-81-5
• 化学式: C₂₁H₂₈N₂O₃
• 分子量: 356.465
• InChiKey: JUCWZKDTWSKUAW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  62.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[乙基-(3-异丁氧基-4-异丙基苯基)氨基]吡啶-3-羧酸 在 硫酸 、 硝酸 、 乙酸酐 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 6-[N-ethyl-N-(5-isobutoxy-4-isopropyl-2-nitrophenyl)amino]-nicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  基于拮抗剂NEt-C343荧光变化的便捷类维生素A X受体结合测定

  摘要：

  类维生素A X受体（RXR）调节剂（类维生素A）被认为具有治疗多种疾病的潜力，例如阿尔茨海默氏病和帕金森氏病。为了克服现有筛选方法的各种缺点，我们先前开发了使用荧光RXR配体CU-6PMN（4）的RXR结合测定。但是，该配体不仅在配体结合域（LBD）上结合，而且在hRXRα的二聚体-二聚体界面上结合。这里，我们提出一个新的荧光RXR拮抗剂6- [ Ñ乙基Ñ - （5-异丁氧基-4-异丙基-2-（11-氧代- 2,3,6,7-四氢-1- ħ，5 ħ， 11 H-吡喃基[2,3- f ]吡啶基[3,2,1- ij]喹啉-10-甲酰氨基）苯基）氨基]烟酸（NET-C343，7），其发射只有当结合于RXR-LBD强的荧光。它使我们能够执行快速，简单且无害的结合测定，不需要结合/自由分离，而使用标准的酶标仪。将获得的已知化合物的K i值与使用标准[ 3 H] 9顺式-视黄酸测定法获得的K i值相关。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01883
• 作为产物：
  描述：

  2-异丙基-5-硝基苯胺 在 硫酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 四丁基溴化铵 、 氢气 、 potassium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 80.0h， 生成 6-[乙基-(3-异丁氧基-4-异丙基苯基)氨基]吡啶-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Development of Scaled-Up Synthetic Method for Retinoid X Receptor Agonist NEt-3IB Contributing to Sustainable Development Goals

  摘要：

  与生物制药相比，小分子药物通常价格低廉，而且通常可以口服，这可能有助于实现联合国通过的可持续发展目标（SDGs）。我们曾报道过视黄醇 X 受体（RXR）激动剂 4-(乙基(3-异丁氧基-4-异丙基苯基)氨基)苯甲酸（NEt-3IB，1），它是一种可替代生物制药治疗炎症性肠病的候选小分子药物。以往合成 1 的方法需要使用大量有机溶剂并进行大量纯化。根据可持续发展目标，我们旨在开发一种环保、廉价的方法来大规模合成 1。产物经两次重结晶纯化，在 100 毫摩尔规模下可得到纯度为 99% 的 1，收率约为 30%。与原始方法相比，优化工艺的 E 因子（环境影响指数）提高了 35 倍。这项工作在现有 1 号合成方法的基础上，将所用溶剂改为对环境更有利的溶剂，说明了如何调整和改进小分子药物的合成方法，为可持续发展目标做出贡献。

  DOI：

  10.1248/cpb.c21-00911

文献信息

• THERAPEUTIC COMPOUNDS
  申请人：ARIZONA BOARD OF REGENTS ON BEHALF OF ARIZONA STATE UNIVERSITY

  公开号：US20180065936A1

  公开（公告）日：2018-03-08

  The invention provides compounds formula (I) and salts thereof: wherein R1-R4 have any of the values defined in the specification. The compounds are useful for treating conditions including Alzheimer's disease, Parkinson's disease, diabetes, cancer, inflammation, hyperresponsiveness, allergic conditions, asthma, and psychotic disorders such as schizophrenia. The compounds are also useful to lower IL-4, IL-5, or IL-15 levels in an animal.

  该发明提供了化合物的公式（I）及其盐：其中R1-R4具有规范中定义的任何值。这些化合物可用于治疗包括阿尔茨海默病、帕金森病、糖尿病、癌症、炎症、过度反应、过敏症、哮喘以及精神分裂症等疾病。这些化合物还可用于降低动物体内的IL-4、IL-5或IL-15水平。
• Substituted anilines for treatment of animal diseases
  申请人：ARIZONA BOARD OF REGENTS ON BEHALF OF ARIZONA STATE UNIVERSITY

  公开号：US10221143B2

  公开（公告）日：2019-03-05

  The invention provides alkyl benzene compounds. The compounds are useful for treating conditions including Alzheimer's disease, Parkinson's disease, diabetes, cancer, inflammation, hyperresponsiveness, allergic conditions, asthma, and psychotic disorders such as schizophrenia. The compounds are also useful to lower IL-4, IL-5, or IL-15 levels in an animal.

  本发明提供了烷基苯化合物。这些化合物可用于治疗包括阿尔茨海默病、帕金森病、糖尿病、癌症、炎症、高反应性、过敏性疾病、哮喘和精神障碍（如精神分裂症）等疾病。这些化合物还有助于降低动物体内的 IL-4、IL-5 或 IL-15 水平。
• Medicinal composition for preventing or treating inflammatory respiratory disease
  申请人：NATIONAL UNIVERSITY CORPORATION OKAYAMA UNIVERSITY

  公开号：US11026932B2

  公开（公告）日：2021-06-08

  A method for treating an inflammatory respiratory disease, comprising administering an effective amount of an RXR agonist represented by formula (1) or (2) as an active ingredient. wherein D, R1, R2, X, Y, Z, R3, R4, X1, Y1, X2, Y2 and Z1 are defined.

  一种治疗炎症性呼吸道疾病的方法，包括施用有效量的式（1）或（2）代表的 RXR 激动剂作为活性成分。 其中定义了 D、R1、R2、X、Y、Z、R3、R4、X1、Y1、X2、Y2 和 Z1。
• REXINOID COMPOUND HAVING ALKOXY GROUP
  申请人：National University Corporation Okayama University

  公开号：EP2116523B1

  公开（公告）日：2015-05-06
• Modification at the Lipophilic Domain of RXR Agonists Differentially Influences Activation of RXR Heterodimers
  作者：Fuminori Ohsawa、Ken-ichi Morishita、Shoya Yamada、Makoto Makishima、Hiroki Kakuta

  DOI：10.1021/ml100184k

  日期：2010.12.9

  RXR permissive heterodimers are reported to be activated differently depending upon the chemical structure of RXR agonists, but the relationship of agonist structure to differential heterodimer activation has not been explored in detail. In this study, we performed systematic conversion of the alkoxy side chain of 5a (6-[ethyl-(3-isopropoxy-4-isopropylphenyl)amino]nicotinic acid, NEt-3IP) and evaluated the RXR-, PPAR/RXR-, and LXR/RXR-agonist activities of the products. The cyclopropylmethoxy analogue (5c) showed similar RXR- and LXR/RXR-agonistic activities to the benzyloxy analogue (51) and n-propoxy analogue (5k) but exhibited more potent PPAR/RXR-agonistic activity than 51 or 5k. Differential modulation of RXR heterodimer-activating ability by conversion of the alkoxy group located in the lipophilic domain of the RXR-agonist common structure is expected be a useful approach in the design of new RXR agonists for the treatment of hyperlipidemia or type 2 diabetes.