4-((3,4-dichlorophenyl)sulfonyl)thiomorpholine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((3,4-dichlorophenyl)sulfonyl)thiomorpholine
• 英文别名: 4-(3,4-Dichlorophenyl)sulfonylthiomorpholine
• 化学式: C₁₀H₁₁Cl₂NO₂S₂
• 分子量: 312.241
• InChiKey: GEJZXFVUVRAOQZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  硫代吗啉 、 3,4-二氯苯甲基磺酰氯 在 PEG-400 作用下， 反应 3.0h， 以89%的产率得到4-((3,4-dichlorophenyl)sulfonyl)thiomorpholine
  参考文献：
  名称：

  [EN] GREEN SYNTHESIS, COMPUTER-AIDED DRUG DESIGN, PHYSICOCHEMICAL, AND ADMET PROPERTIES OF NOVEL SULFONAMIDES AS POTENTIAL ANTIMICROBIAL DRUGS
  [FR] SYNTHÈSE ÉCOLOGIQUE, CONCEPTION DE MÉDICAMENT ASSISTÉE PAR ORDINATEUR, PROPRIÉTÉS PHYSICOCHIMIQUES ET ADMET DE NOUVEAUX SULFONAMIDES COMME MÉDICAMENTS ANTIMICROBIENS POTENTIELS

  摘要：

  首次通过简单的单步反应合成了含有硫代吗啡基团的磺胺类化合物，产率为82-94%。所有化合物均进行了体外抗微生物活性筛选。结果表明，在12.5、25、50和100 µg/mL浓度下，3a、3c和3d与标准药物链霉素和酮康唑相比，对筛选的细菌和真菌菌株具有良好的抗菌活性。这种合成方法提供了简单的工作程序、优异的产率、较短的反应时间、低成本的起始底物和具有药理学意义的新型抗微生物药物。这些药物可能是进一步研究的有前途的药物候选者。通过体外和体内研究，对这些化合物进行了计算机筛选，分析了合成的六种含有硫代吗啡基团的磺胺衍生物与药物受体的相互作用。对物理化学性质和BOILED-egg模型进行了评估。所有衍生物均符合RO5规则（Lipinski五项规则）。它们没有违规，而市售药物链霉素有三项违规，酮康唑有一项违规。它们都具有良好的口服药物生物利用度、良好的药物相似性和非常低的毒性。分子对接结果集中于针对抗微生物靶点（PDB：2VF5、1KZN和1JIJ）的高完全适合度得分、deltaG和结合能。这些筛选出的衍生物都与相应的蛋白靶点展现出强烈的相互作用，它们显示了最大的完全适合度得分、结合能模式和DeltaG值。修改后的支架比磺胺类化合物具有更高的效力。这些药物可能是进一步研究的有前途的药物候选者。

  公开号：

  WO2022180443A1