MMV045105

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: MMV045105
• 英文别名: 4-[5-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazol-3-yl]morpholine
• 化学式: C₁₉H₁₉N₃O₂
• 分子量: 321.379
• InChiKey: WQWBZRVAFAMASC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 2,2-bis(methylthio)vinyl 4-phenoxyphenyl ketone 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 19.0h， 以12%的产率得到MMV045105
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of Antiparasitic Activities of New 4-[5-(4-Phenoxyphenyl)-2H-pyrazol-3-yl]morpholine Derivatives

  摘要：

  A series of new 4-[5-(4-phenoxyphenyl)-2H-pyrazol-3-yl]morpholine derivatives, prepared by two synthetic routes, were in vitro assayed against three Trypanosoma strains, Leishmania donovani, and Plasmodium falciparum K1. Seven out of 17 compounds showed moderate to very good activity against blood stage T. b. rhodesiense, with 10 and 17 exhibiting highest potency (IC50 of 1.0 and 1.1 mu M, respectively). Interestingly, the beta-diketone precursors 1-3 had good antitrypanosomal activity toward the insect stage, with IC50 values of 1.0-3.4 mu M. Among different compounds with moderate activity against T. cruzi, compound 17 showed the lowest IC50 value of 9.5 mu M; thus, the series seemed to act selectively toward the different Trypanosoma parasites. Eight compounds were moderately active against L. donovani, with 2, 3, and 12 being the most promising ones (IC50 values of 2.3-5.2 mu M), whereas compound 14 was the only derivative with good activity against P. falciparum (IC50 of 3.7 mu M).

  DOI：

  10.1021/jm700938n

文献信息

• METHODS AND COMPOSITIONS FOR IMPROVING IMMUNE RESPONSES
  申请人：NorthEastern University

  公开号：EP2111231A2

  公开（公告）日：2009-10-28
• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR IMPROVING IMMUNE RESPONSES<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSITIONS POUR AMÉLIORER LES RÉPONSES IMMUNITAIRES
  申请人：UNIV NORTHEASTERN

  公开号：WO2008147482A2

  公开（公告）日：2008-12-04

  (EN) The present invention relates to compositions and methods for enhancing an immune response, for example to a vaccine, by combining the administration of oxygen (O2 gas), an adenosine pathway antagonist and/or an HIF- lα antagonist, and/or inhibitors of enzymes that produce or generate adenosine with the administration of the vaccine to the patient. The present invention also relates to methods of inducing or enhancing immune responses, methods of treating subjects having a tumor, methods of ablating or killing tumor cells and methods of disrupting the blood supply to a tumor, comprising administering oxygen alone or in combination with therapeutic agents that prevent inhibition of anti-tumor T cells. Tumor defense-resistant immune cells, anti-viral immune cells, and methods of their production are also disclosed.(FR) La présente invention concerne des compositions et procédés pour amplifier une réponse immunitaire, par exemple à un vaccin, en combinant l'administration d'oxygène (gaz O2), un antagoniste des voies de l'adénosine et/ou antagoniste de HIF-1a et/ou des inhibiteurs d'enzymes qui produisent ou génèrent de l'adénosine avec l'administration du vaccin au patient. La présente invention concerne également des procédés pour induire ou amplifier des réponses immunitaires, des procédés de traitement de sujets ayant une tumeur, des procédés pour pratiquer une ablation de cellules tumorales ou tuer celles-ci et des procédés pour interrompre l'alimentation en sang d'une tumeur, comprenant l'administration d'oxygène seul ou en combinaison avec des agents thérapeutiques qui empêchent l'inhibition de lymphocytes T antitumoraux. Des cellules immunitaires résistant à la défense tumorale, des cellules immunitaires antivirales et des procédés pour leur production sont également révélés.