6-乙氧基-2,2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉 | 16603-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 6,7-苯并吗啡烷
• 中文名称: 6-乙氧基-2,2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉
• 英文名称: (2R,6R,11R)-6,11-dimethyl-1,2,3,4,5,6-hexahydro-2,6-methano-benzo[d]azocin-8-ol
• 英文别名: (-)-cis-(1R,5R,9R)-N-normetazocine；(-)-Normetazocine；(-)-5,9α-dimethyl-2'-hydroxy-6,7-benzomorphan；((-)-1R,5R,9R)-N-normetazocine；(-)-N-normetazocine；(-)-cis-normetazocine；(1R,9R,13R)-1,13-Dimethyl-10-azatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2(7),3,5-trien-4-ol
• CAS: 16603-67-1
• 化学式: C₁₄H₁₉NO
• 分子量: 217.311
• InChiKey: DXESFJJJWBHLJX-CUOATXAZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-乙氧基-2,2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉 在 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 Cyclazocine methyl ether
  参考文献：
  名称：

  8-Aminocyclazocine analogues: synthesis and structure–activity relationships

  摘要：

  Opioid binding affinities were assessed for a series of cyclazocine analogues where the prototypic S-OH substituent of cyclazocine was replaced by amino and substituted-amino groups. For mu and kappa opioid receptors, secondary amine derivatives having the (2R,6R,11R)-configuration had the highest affinity. Most targets were efficiently synthesized from the triflate of cyclazocine or its enantiomers using Pd-catalyzed amination procedures. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00670-8
• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-methylpentyl-3-en-1-amine hydrochloride 在 盐酸 、 氢溴酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 6-乙氧基-2,2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉
  参考文献：
  名称：

  一种喷他佐辛前药、其制备方法及其用途

  摘要：

  本发明公开了一种式(Ⅰ)喷他佐辛前药、其制备方法、并包含其药物制剂的医药用途，其中R为氢或氘。本发明的前药化合物，室温下水溶解度提高20倍以上且化学稳定，延迟了起效时间及延长了药效，同时较低的剂量产生相同的母体药物血液浓度，具体广阔的临床运用前景。

  公开号：

  CN111349111A

文献信息

• Novel <i>N</i>-Substituted Benzomorphan-Based Compounds: From MOR-Agonist/DOR-Antagonist to Biased/Unbiased MOR Agonists
  作者：Lorella Pasquinucci、Carmela Parenti、M. Carmen Ruiz-Cantero、Zafiroula Georgoussi、Paschalina Pallaki、Enrique J. Cobos、Emanuele Amata、Agostino Marrazzo、Orazio Prezzavento、Emanuela Arena、Maria Dichiara、Loredana Salerno、Rita Turnaturi

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00549

  日期：2020.5.14

  Modifications at the basic nitrogen of the benzomorphan scaffold allowed the development of compounds able to segregate physiological responses downstream of the receptor signaling, opening new possibilities in opioid drug development. Alkylation of the phenyl ring in the N-substituent of the MOR-agonist/DOR-antagonist LP1 resulted in retention of MOR affinity. Moreover, derivatives 7a, 7c, and 7d

  苯并吗啡骨架的基本氮原子上的修饰使得能够分离受体信号下游生理反应的化合物得以开发，为阿片类药物的开发开辟了新的可能性。MOR激动剂/ DOR拮抗剂LP1的N取代基中苯环的烷基化导致MOR亲和力得以保留。此外，衍生物7a，7c和7d是趋向于ERK1,2活性刺激的MOR激动剂，而衍生物7e是抑制腺苷酸环化酶的低效MOR激动剂。在小鼠甩尾试验和PGE2诱导的痛觉过敏和药物诱导的胃肠道转运中进一步筛选了它们。
• [EN] MORPHAN AND MORPHINAN ANALOGUES, AND METHODS OF USE<br/>[FR] ANALOGUES DE MORPHANE ET MORPHINANE, ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ALKERMES PHARMA IRELAND LTD

  公开号：WO2014190270A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  The present application relates to analogues of morphan and morphinan, compositions thereof, and methods for treating a disease or condition comprising administering an effective amount of the compounds or compositions to a subject in need thereof.

  本申请涉及吗啡烷和吗啡喃的类似物，其组合物，以及治疗疾病或病症的方法，包括向需要其的受试者施用有效量的该化合物或组合物。
• Alicyclic carboxylic acid derivatives of benzomorphans and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use
  申请人：Peters Stefan

  公开号：US20110269791A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  The present invention relates to compounds defined by Formula (I), wherein the groups A, B, X, m, n and o are defined as in claim 1, possessing valuable pharmacological activity. Particularly the compounds are inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase (HSD) 1 and thus are suitable for treatment and prevention of diseases which can be influenced by inhibition of this enzyme, such as metabolic diseases, in particular diabetes type 2, obesity and dyslipidemia.

  本发明涉及由式（I）定义的化合物，其中A、B、X、m、n和o基团的定义如权利要求1中所述，具有有价值的药理活性。特别是这些化合物是11β-羟基类固醇脱氢酶（HSD）1的抑制剂，因此适用于治疗和预防可以受到该酶抑制影响的疾病，如代谢性疾病，特别是2型糖尿病、肥胖症和血脂异常。
• 一种喷他佐辛中间体的制备方法
  申请人：和鼎(南京)医药技术有限公司

  公开号：CN109438351B

  公开（公告）日：2021-04-23

  本发明公开了一种喷他佐辛中间体的制备方法，属于化学合成技术领域，经甲基化反应、开环反应、还原反应、保护反应、取代‑还原反应、酯化反应、消去反应、肼解反应、关环反应及缩合‑脱甲基反应得到化合物11，化合物11即为本发明制得的喷他佐辛中间体。本发明解决目前喷他佐辛制备方法存在的收率低及资源浪费的问题，使用易制爆物质以及高压等条件难以工业化生产的现状，通过简单的方法得到关键中间体，收率高，工艺简单，适用于工业化生产，节约资源，降低了生产成本。
• Improved Resolution of (±)-<i>cis</i>-2′-Hydroxy-5,9-dimethyl-6, 7-benzomorphan and Preparation of Racemic, (+)-, and (-)-<i>cis</i>-2-Methylcyclopropyl-2′-hydroxy-5,9-dimethyl-6,7-benzomorphan (Cyclazocine)
  作者：William A. Boulanger

  DOI：10.1080/00397919908086216

  日期：1999.6

  Abstract We report novel procedures for the efficient resolution of (±)-cis-2 -hydroxy-5, 9-dimethyl-6, 7-benzomorphan via the (-)-N-acetyl-L-glutamate and (+)-α-bromocamphor-φ-sulfonate salts, the direct N-substitution of the (+)-α-bromocamphor-φ-sulfonate salts, and the use of these methods for the synthesis of racemic, (+)-, and (-)-cyclazocine.

  摘要 我们报告了通过 (-)-N-乙酰基-L-谷氨酸和 (+)-α 有效拆分 (±)-cis-2 -hydroxy-5, 9-dimethyl-6, 7-benzomorphan 的新程序-溴樟脑-φ-磺酸盐，(+)-α-溴樟脑-φ-磺酸盐的直接N-取代，以及使用这些方法合成外消旋、(+)-和(-)-环佐辛。