(2R,6R,11R)-tert-butyl 8-hydroxy-6,11-dimethyl-1,2,5,6-tetrahydro-2,6-methanobenzo[d]azocine-3(4H)-carboxylate | 259134-01-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 6,7-苯并吗啡烷
• 英文名称: (2R,6R,11R)-tert-butyl 8-hydroxy-6,11-dimethyl-1,2,5,6-tetrahydro-2,6-methanobenzo[d]azocine-3(4H)-carboxylate
• 英文别名: (2R,6R,11R)-tert-butyl 8-hydroxy-6,11-dimethyl-1,2,5.6-tetrahydro-2,6-methanobenzo[d]azocine-3(4H)-carboxylate；tert-butyl (1R,9R,13R)-4-hydroxy-1,13-dimethyl-10-azatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2(7),3,5-triene-10-carboxylate
• CAS: 259134-01-5
• 化学式: C₁₉H₂₇NO₃
• 分子量: 317.428
• InChiKey: YGTICUOLWDVEOQ-JOKNJTHLSA-N

物化性质

• 沸点：
  436.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.125±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,6R,11R)-tert-butyl 8-hydroxy-6,11-dimethyl-1,2,5,6-tetrahydro-2,6-methanobenzo[d]azocine-3(4H)-carboxylate 在 chromium(VI) oxide 、 盐酸 、 sodium hydroxide 、 硫酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 (1R,13R)-4-hydroxy-1,13-dimethyl-10-azatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2(7),3,5-trien-8-one
  参考文献：
  名称：

  吗啡喃和苯并吗啡酮衍生物的合成及其类阿片受体亲和力：混合的kappa激动剂和mu激动剂/拮抗剂是可卡因依赖的潜在药物治疗剂。

  摘要：

  本报告涉及与吗啡喃（-）-环啡烷（3a）和苯并吗啡啉（-）-环唑烷（2）有关的一系列新型κ激动剂的合成和初步药理学评估，可卡因是滥用可卡因的潜在药物。最新证据表明，作用于阿片受体的激动剂可能会调节多巴胺能神经元的活性，并改变可卡因的神经化学和行为作用。我们描述了一系列吗啡喃3a-c的合成和化学表征，环吗啡[（-）-3-羟基-N-环丙基甲基吗啡喃S（+）-扁桃酸酯，3a]，10-酮吗啡喃4a，b，和8-酮苯并吗啡1b。结合实验表明，环丁基类似物3b [（-）-3-羟基-N-环丁基甲基吗啡喃S（+）-扁桃酸酯，3b，环烷（3a）的MCL-101]对豚鼠脑膜中的mu，δ和kappa阿片样物质受体具有高亲和力。3a，b对kappa受体的选择性大约是对mu受体的2倍。然而，与δ受体相比，3b（环丁基类似物）对κ受体的选择性高18倍，而与δ受体相比，环烷（3a）对κ受体的亲和力仅高4倍。这些发现在小鼠

  DOI：

  10.1021/jm9903343
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 6-乙氧基-2,2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉 在 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (2R,6R,11R)-tert-butyl 8-hydroxy-6,11-dimethyl-1,2,5,6-tetrahydro-2,6-methanobenzo[d]azocine-3(4H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吗啡喃和苯并吗啡酮衍生物的合成及其类阿片受体亲和力：混合的kappa激动剂和mu激动剂/拮抗剂是可卡因依赖的潜在药物治疗剂。

  摘要：

  本报告涉及与吗啡喃（-）-环啡烷（3a）和苯并吗啡啉（-）-环唑烷（2）有关的一系列新型κ激动剂的合成和初步药理学评估，可卡因是滥用可卡因的潜在药物。最新证据表明，作用于阿片受体的激动剂可能会调节多巴胺能神经元的活性，并改变可卡因的神经化学和行为作用。我们描述了一系列吗啡喃3a-c的合成和化学表征，环吗啡[（-）-3-羟基-N-环丙基甲基吗啡喃S（+）-扁桃酸酯，3a]，10-酮吗啡喃4a，b，和8-酮苯并吗啡1b。结合实验表明，环丁基类似物3b [（-）-3-羟基-N-环丁基甲基吗啡喃S（+）-扁桃酸酯，3b，环烷（3a）的MCL-101]对豚鼠脑膜中的mu，δ和kappa阿片样物质受体具有高亲和力。3a，b对kappa受体的选择性大约是对mu受体的2倍。然而，与δ受体相比，3b（环丁基类似物）对κ受体的选择性高18倍，而与δ受体相比，环烷（3a）对κ受体的亲和力仅高4倍。这些发现在小鼠

  DOI：

  10.1021/jm9903343

文献信息

• [EN] MORPHAN AND MORPHINAN ANALOGUES, AND METHODS OF USE<br/>[FR] ANALOGUES DE MORPHANE ET MORPHINANE, ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ALKERMES PHARMA IRELAND LTD

  公开号：WO2014190270A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  The present application relates to analogues of morphan and morphinan, compositions thereof, and methods for treating a disease or condition comprising administering an effective amount of the compounds or compositions to a subject in need thereof.

  本申请涉及吗啡烷和吗啡喃的类似物，其组合物，以及治疗疾病或病症的方法，包括向需要其的受试者施用有效量的该化合物或组合物。
• Morphan and Morphinan Analogues, and Methods of Use
  申请人：Alkermes Pharma Ireland Limited

  公开号：US20150045384A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  The present application relates to analogues of morphan and morphinan, compositions thereof, and methods for treating a disease or condition comprising administering an effective amount of the compounds or compositions to a subject in need thereof.

  本申请涉及到morphan和morphinan的类似物，其组成物以及治疗疾病或病情的方法，包括向需要的受试者投与足够量的化合物或组成物。
• Methods for Treating Depressive Symptoms
  申请人：Alkermes Pharma Ireland Limited

  公开号：US20150072971A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  The present application relates methods for treating a depressive symptom comprising administering an effective amount of a μ opioid receptor agonist or a pharmaceutically acceptable salt thereof to a subject in need thereof. Non-limiting examples of such agonist include the compounds of Formulas I, II, III, and IV, as well as the compounds of Table A.

  本申请涉及治疗抑郁症状的方法，包括向需要治疗的对象施用有效量的μ阿片受体激动剂或其药学上可接受的盐。此类激动剂的非限定性示例包括公式I、II、III和IV的化合物，以及表A中的化合物。
• Morphan and morphinan analogues, and methods of use
  申请人：Alkermes Pharma Ireland Limited

  公开号：US09133125B2

  公开（公告）日：2015-09-15

  The present application relates to analogs of morphan and morphinan, compositions thereof, and methods for treating a disease or condition comprising administering an effective amount of the compounds or compositions to a subject in need thereof.

  本申请涉及吗啡和吗啡酮的类似物、其组合物以及治疗疾病或病症的方法，包括向需要治疗的受试者施用有效量的化合物或组合物。
• MORPHAN AND MORPHINAN ANALOGUES, AND METHODS OF USE
  申请人：ALKERMES PHARMA IRELAND LIMITED

  公开号：US20150376197A1

  公开（公告）日：2015-12-31

  The present application relates to analogues of morphan and morphinan, compositions thereof, and methods for treating a disease or condition comprising administering an effective amount of the compounds or compositions to a subject in need thereof.

  本申请涉及morphan和morphinan的类似物，其组成物和治疗疾病或病况的方法，包括向需要的受试者施用化合物或组成物的有效剂量。