(-)-N-benzyl-N-normetazocine | 83434-69-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 6,7-苯并吗啡烷
• 英文名称: (-)-N-benzyl-N-normetazocine
• 英文别名: (2R,6R,11R)-3-Benzyl-6,11-dimethyl-1,2,3,4,5,6-hexahydro-2,6-methano-benzo[d]azocin-8-ol；(1R,9R,13R)-10-benzyl-1,13-dimethyl-10-azatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2(7),3,5-trien-4-ol
• CAS: 83434-69-9
• 化学式: C₂₁H₂₅NO
• 分子量: 307.436
• InChiKey: RPMPAQXGZYLEST-IWMITWMQSA-N

物化性质

• 沸点：
  442.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.125±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-N-benzyl-N-normetazocine 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 (-)-5,9α-dimethyl-2'-methoxy-6,7-benzomorphan
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and .sigma. Binding Properties of 2'-Substituted 5,9.alpha.-Dimethyl-6,7-benzomorphans

  摘要：

  The synthesis and sigma 1 and sigma 2 binding properties of several (+)- and (-)-2-benzyl- and 2-dimethylallyl-2'-substituted-5,9 alpha-dimethyl-6,7-benzomorphans (3 and 4) are presented. In agreement with previously reported binding data for 2-substituted 5,9 alpha-dimethyl-2'-hydroxy-6,7-benzomorphans (N-substituted-N-normetazocine), all (1S,5S,SS)-(+)-isomers showed higher affinity for the sigma 1 site than the corresponding (1R,5R,9R)-(-)-isomers. Replacement of the 2'-hydroxy group of (+)-2-benzyl-5,9 alpha-dimethyl-2'-hydroxy-6,7-benzomorphan [(+)-1f] with a 2'-NH2 and 2'-N(CH3)(2) [(+)-3b and (+)-3c, respectively] had only a small effect on the sigma 1 K-i values. Changing the 2'-hydroxy group of (+)-1f to an H, F, Cl, Br, I, NHAc, or NHSO2CH3 resulted in a 5-fold or greater loss in potency. In contrast, replacement of the 2'-hydroxy group of (+)-2-(dimethylallyl)-5,9 alpha-dimethyl-2'-hydroxy-6,7-benzomorphan [(+)-1b, (+)-pentazocine] with a 2'-H or 2'-F group resulted in a 2-fold increase in potency. Conversion of (+)-1f to its 2'-desoxy analogue (+)-2d resulted in a 27.5-fold loss in affinity. This suggests that (+)-1f and other N-substituted benzomorphan analogues may be binding to single al receptors in a different way or to different sigma 1 receptors. (-)-Pentazocine [(-)-1b] and its 2'-fluoro analogue, (-)-2-(dimethylallyl)-5,9 alpha-dimethyl-2'-fluoro-6,7-benzomorphan [(-)-4a] showed the highest potency for the sigma 2 binding site.

  DOI：

  10.1021/jm00015a022
• 作为产物：
  描述：

  6-乙氧基-2,2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以10%的产率得到(-)-N-benzyl-N-normetazocine
  参考文献：
  名称：

  对映体N-取代的N-去甲偶氮胺：对sigma，PCP和mu阿片受体的亲和力的比较研究。

  摘要：

  N-烯丙基-N-去甲甲氮嗪的光学对映体（2; SKF 10047，NANM）是用于σ受体分类的原始化合物，与其他受体（例如PCP（NMDA），阿片类和多巴胺受体）不同。后来的研究表明（+）-N-（二甲基烯丙基）-N-去甲偶氮辛[（+）-4，（+）-戊三嗪]对sigma受体更有效且更具选择性。为了获得更多的结构-活性关系信息，制备了几种N-取代的N-正甲氮嗪类似物，并对其σ-1（[3H]-（+）-3-PPP或[3H]-（+）-戊唑嗪进行了评估），PCP（[3H] TCP）和mu阿片类药物（[3H] DAMGO）受体结合亲和力。（+）-N-苄基-N-去甲偶氮辛[（+）-10）对sigma位点具有亚纳摩尔亲和力，Ki = 0.67。类似物（+）-10的选择性分别超过14,000和2400倍，相对于PCP和mu阿片类药物受体来说是σ受体。N-取代的N-去甲氮嗪对sigma位点是对映选择性的。（+）

  DOI：

  10.1021/jm00093a014

文献信息

• Novel nonnarcotic analgesics with an improved therapeutic ratio. Structure-activity relationships of 8-(methylthio)- and 8-(acylthio)-1,2,3,4,5,6-hexahydro-2,6-methano-3-benzazocines
  作者：Mikio Hori、Masatoshi Ban、Eiji Imai、Noriyuki Iwata、Yoshinari Suzuki、Yutaka Baba、Tokiko Morita、Hajime Fujimura、Masakatsu Nozaki、Masayuki Niwa

  DOI：10.1021/jm00149a020

  日期：1985.11

  synthesis of 3. As the most effective route, Newman-Kwart rearrangement of benzazocines was selected and closely investigated. 8-(N,N-Dimethylthiocarbamoyl)oxy derivatives (6a-e) rearranged to 8-(N,N-dimethylcarbamoyl)thio derivatives (7a-e) in good yields. Reductive cleavage of 7a-e and subsequent methylation or acylations gave the title compounds (3, 8-24). Although analgesic activities of sulfur-containing

  通过三种不同的途径将8-酚的1,2,3,4,5,6-六氢-2,6-甲氧基-3-苯并偶氮恶唑转化为相应的8-硫酚类似物。8-氨基-2,6-甲基-3-苯甲唑啉重氮化（2），然后与CH3SNa反应，得到8-（甲硫基）-1,2,3,4,5,6-六氢-2,6-甲基-3-苯甲唑啉（3）。还研究了使用Grewe环化的另一条路线来合成3。作为最有效的路线，选择并仔细研究了苯佐唑啉的Newman-Kwart重排。8-（N，N-二甲基硫代氨基甲酰基）氧基衍生物（6a-e）以高收率重排为8-（N，N-二甲基氨基甲酰基）硫基衍生物（7a-e）。7a-e的还原裂解以及随后的甲基化或酰化得到标题化合物（3，8-24）。