非那佐辛 | 58640-87-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 6,7-苯并吗啡烷
• 中文名称: 非那佐辛
• 英文名称: (-)-Phenazocine
• 英文别名: Phenazocine, (-)-；(1R,9R,13R)-1,13-dimethyl-10-(2-phenylethyl)-10-azatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2(7),3,5-trien-4-ol
• CAS: 58640-87-2
• 化学式: C₂₂H₂₇NO
• 分子量: 321.462
• InChiKey: ZQHYKVKNPWDQSL-KNXBSLHKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  非那佐辛 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 作用下， 反应 4.57h， 生成 Thiobenzoic acid S-((2R,6R,11R)-3-benzyl-6,11-dimethyl-1,2,3,4,5,6-hexahydro-2,6-methano-benzo[d]azocin-8-yl) ester
  参考文献：
  名称：

  新型非麻醉镇痛药，具有更高的治疗率。8-（甲硫基）-和8-（酰硫基）-1,2,3,4,5,6-六氢-2,6-亚甲基-3-苯并恶唑的结构活性关系。

  摘要：

  通过三种不同的途径将8-酚的1,2,3,4,5,6-六氢-2,6-甲氧基-3-苯并偶氮恶唑转化为相应的8-硫酚类似物。8-氨基-2,6-甲基-3-苯甲唑啉重氮化（2），然后与CH3SNa反应，得到8-（甲硫基）-1,2,3,4,5,6-六氢-2,6-甲基-3-苯甲唑啉（3）。还研究了使用Grewe环化的另一条路线来合成3。作为最有效的路线，选择并仔细研究了苯佐唑啉的Newman-Kwart重排。8-（N，N-二甲基硫代氨基甲酰基）氧基衍生物（6a-e）以高收率重排为8-（N，N-二甲基氨基甲酰基）硫基衍生物（7a-e）。7a-e的还原裂解以及随后的甲基化或酰化得到标题化合物（3，8-24）。

  DOI：

  10.1021/jm00149a020
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-(4-methoxybenzyl)-3,4-dimethyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine 生成 非那佐辛
  参考文献：
  名称：

  KITAMURA, M.;HSIAO, YI;NOYORI, R.;TAKAYA, H., TETRAHEDRON LETT., 28,(1987) N 41, 4829-4832

  摘要：

  DOI：

文献信息

• (+)-and (−)-Phenazocine enantiomers: Evaluation of their dual opioid agonist/σ1 antagonist properties and antinociceptive effects
  作者：O. Prezzavento、E. Arena、C. Sánchez-Fernández、R. Turnaturi、C. Parenti、A. Marrazzo、R. Catalano、E. Amata、L. Pasquinucci、E.J. Cobos

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.077

  日期：2017.1

  the σ1 receptor affinity of (+)-and (−)-phenazocine (Ki = 3.8 ± 0.4 nM, Ki = 85 ± 2.0 nM, respectively) suggesting a σ1 antagonist profile of both enantiomers. This σ1 antagonistic component of two phenazocine enantiomers was corroborated by in vivo studies in which the selective σ1 receptor agonist PRE-084, was able to unmask their σ1 antagonistic component associated with the opioid activity. The

  顺式- ñ -取代Ñ -normetazocine对映异构体具有独特的药理分布。事实上，对映异构体右旋以高亲和力结合σ 1个受体而相反对映异构体结合阿片受体。尽管它们的立体化学，的顺式- ñ -2-苯乙基Ñ -normetazocine（非那佐辛）对映异构体显示出混合的阿片样物质/σ 1受体型材和体内镇痛显著。据我们所知，没有关于σ的评价没有可用的信息，1对药理个人资料的镇痛作用（+）-和（ - ）-吩唑嗪。因此，本研究旨在通过体外和体内研究确定该成分。 特别地，我们测试了σ 1通过在不存在或苯妥英（DPH）的存在下的预测性结合测定两种对映体的亲和力。我们的研究结果表明，DPH（1毫米）并没有增加σ 1的（+）受体的亲和力-和（ - ）-非那佐辛（K我 = 3.8±0.4nM的，K我 = 85±2.0纳米，分别），表明一个σ两种对映异构体的1个拮抗剂图谱。这个σ 1 2个非那佐辛对映异构体
• Potent MOR Agonists from 2′-Hydroxy-5,9-dimethyl-N-phenethyl Substituted-6,7-benzomorphans and from C8-Hydroxy, Methylene and Methyl Derivatives of N-Phenethylnormetazocine
  作者：Madhurima Das、George W. Ward、Agnieszka Sulima、Dan Luo、Thomas Edward Prisinzano、Gregory H. Imler、Andrew T. Kerr、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.3390/molecules28237709

  日期：——

  (-)-5,9-Dimethyl-6,7-benzomorphan (normetazocine) derivatives with a para-OH or ortho-F substituent in the aromatic ring of the N-phenethyl moiety were synthesized and found to have subnanomolar potency at MOR, and both were fully efficacious in vitro. These new compounds, (1R,5R,9R)-6,11-dimethyl-3-(2-fluorophenethyl)-1,2,3,4,5,6-hexahydro-2,6-methanobenzo[d]azocin-8-ol and (1R,5R,9R)-6,11-dimeth

  合成了在 N-苯乙基部分的芳环上具有对位 OH 或邻位 F 取代基的 (-)-5,9-二甲基-6,7-苯并吗喃（去甲佐辛）衍生物，并发现在 MOR 下具有亚纳摩尔效力，两者在体外均完全有效。这些新化合物，(1R,5R,9R)-6,11-二甲基-3-(2-氟苯乙基)-1,2,3,4,5,6-六氢-2,6-亚甲基苯并[d]偶氮辛- 8-醇和(1R,5R,9R)-6,11-二甲基-3-(4-羟基苯乙基)-1,2,3,4,5,6-六氢-2,6-亚甲基苯并[d]偶氮星- 8-ol，比未取代的化合物 N-苯乙基去甲佐辛更有效，并且分别比吗啡强约 30 或 40 倍。合成了 N-苯乙基部分芳环中邻位、间位或对位的各种取代基，其中 25 种化合物，并发现对效力和功效具有不同的影响，如毛喉素诱导的 cAMP 积累所确定的化验。 N-苯乙基部分也通过增加链长形成具有和不具有对硝基部分的N-苯丙基侧链以及通过N
• Abuse-resistant long-acting release opioid prodrugs
  申请人：SUZHOU RUNXINDATAI PHARMACEUTICS LTD CO.

  公开号：US11254685B2

  公开（公告）日：2022-02-22

  There are provided, prodrugs of opioid and other controlled substance, having enhanced physical and chemical stability to resist tampering and to make long-acting release formulations, and pharmaceutically accepted salts and solvates thereof. There are also provided methods of using the disclosed compounds as abuse deterrent products.

  提供了阿片类药物和其他受管制物质的原药，其物理和化学稳定性更强，可防止篡改和制成长效释放制剂，以及其药学上可接受的盐和溶液。此外，还提供了将所公开的化合物用作抑制滥用产品的方法。
• Syntheses and opioid receptor binding properties of carboxamido-substituted opioids
  作者：Mark P. Wentland、Rongliang Lou、Qun Lu、Yigong Bu、Melissa A. VanAlstine、Dana J. Cohen、Jean M. Bidlack

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.10.134

  日期：2009.1

  A series of 15 novel opioid derivatives were made where the prototypic phenolic-OH group of traditional opioids was replaced by a carboxamido (CONH2) group. For 2,6-methano-3-benzazocines and morphinans similar or, in a few instances, enhanced affinity for mu, delta and kappa opioid receptors was observed when the OH --> CONH2 switch was applied. For 4,5 alpha-epoxymorphinans, binding affinities for the corresponding carboxamide derivatives were much lower than the OH partner consistent with our pharmacophore hypothesis concerning carboxamide bioactive conformation. The active metabolite of tramadol and its carboxamide counterpart had comparable affinities for the three receptors. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• ABUSE-RESISTANT LONG-ACTING RELEASE OPIOID PRODRUGS
  申请人：SUZHOU RUNXINDATAI PHARMACEUTICS LTD CO.

  公开号：US20200148694A1

  公开（公告）日：2020-05-14

  There are provided, prodrugs of opioid and other controlled substance, having enhanced physical and chemical stability to resist tampering and to make long-acting release formulations, and pharmaceutically accepted salts and solvates thereof. There are also provided methods of using the disclosed compounds as abuse deterrent products.