(-)-5,9α-dimethyl-2'-methoxy-6,7-benzomorphan | 60363-17-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 6,7-苯并吗啡烷
• 英文名称: (-)-5,9α-dimethyl-2'-methoxy-6,7-benzomorphan
• 英文别名: (2R,6R,11R)-8-methoxy-6,11-dimethyl-1,2,3,4,5,6-hexahydro-2,6-methano-benzo[d]azocine；(1R,9R,13R)-4-methoxy-1,13-dimethyl-10-azatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2(7),3,5-triene
• CAS: 60363-17-9
• 化学式: C₁₅H₂₁NO
• 分子量: 231.338
• InChiKey: HNWSIZLNIDIQNI-COLVAYQJSA-N

物化性质

• 沸点：
  339.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.026±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-5,9α-dimethyl-2'-methoxy-6,7-benzomorphan 在 硝酸铵 、 硫酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 cyclopentyl-[(2R,6R,11R)-8-methoxy-6,11-dimethyl-7,9-dinitro-1,2,5,6-tetrahydro-4H-2,6-methano-benzo[d]azocin-3-yl]-methanone
  参考文献：
  名称：

  Alicyclic carboxylic acid derivatives of benzomorphans and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use

  摘要：

  本发明涉及由式（I）定义的化合物，其中A、B、X、m、n和o基团的定义如权利要求1中所述，具有有价值的药理活性。特别是这些化合物是11β-羟基类固醇脱氢酶（HSD）1的抑制剂，因此适用于治疗和预防可以受到该酶抑制影响的疾病，如代谢性疾病，特别是2型糖尿病、肥胖症和血脂异常。

  公开号：

  US20110269791A1
• 作为产物：
  描述：

  6-乙氧基-2,2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (-)-5,9α-dimethyl-2'-methoxy-6,7-benzomorphan
  参考文献：
  名称：

  Kappa阿片类激动剂可卡因滥用中的药物治疗靶标。

  摘要：

  Kappa阿片受体的名称源自原型苯并吗啡酮环唑啉（1a），其产生的行为效应不同于吗啡的行为效应，但被阿片拮抗剂纳曲酮拮抗。最近的证据表明，κ阿片受体的激动剂和拮抗剂可能调节多巴胺能神经元的活性并改变可卡因的神经化学和行为作用。在可卡因歧视和有计划控制的反应研究中，Kappa激动剂阻断了可卡因在松鼠猴中的作用。在恒河猴中的研究表明，阿片类药物可能拮抗可卡因的增强作用。这些研究促使合成和评估了一系列与吗啡喃，L-cyclorphan（3a）和苯并吗啡有关的κ激动剂，L-环唑啉（2）。我们描述了一系列吗啡喃的合成和初步评估，吗啡环糊精3a-c，10-酮吗啡喃4a和b，8-酮苯并吗啡喃1b的结构类似物，其结构与酮环唑啉（1a）有关。在结合实验中，L-Cyclorphan（3a），环丁基（3b），四氢糠基3c和10-酮4b类似物对mu（mu），delta（delta）和kappa（kappa）阿片受

  DOI：

  10.1016/s0031-6865(99)00044-8

文献信息

• Synthesis and pharmacology of 8-amino-3-(cyclopropylmethyl)-1,2,3,4,5,6-hexahydro-cis-6,11-dimethyl-2,6-methano-3-benzazocine and related compounds
  作者：Mark P. Wentland、Noel F. Albertson、Anne K. Pierson

  DOI：10.1021/jm00175a013

  日期：1980.1

  The little compound 1a has been prepared and was found to be a strong, orally active agonist with narcotic--antagonist properties. 1a was prepared by two independent routes: (1) nitration of volazocine and subsequent reduction and (b) a sequence involving dissolving metal reduction of cyclazocine methyl ether, followed by oximination and Semmler--Wolff rearrangement. Several analogues were prepared

  已制备了少量化合物1a，发现该化合物是一种具有麻醉-拮抗剂特性的强口服活性激动剂。1a是通过两种独立的途径制备的：（1）硝唑啉的硝化反应和随后的还原反应;（b）涉及将金属溶解的环唑嘌呤甲醚还原的顺序，然后进行氧化和Semmler-Wolff重排。制备并测试了几种类似物。
• Potent MOR Agonists from 2′-Hydroxy-5,9-dimethyl-N-phenethyl Substituted-6,7-benzomorphans and from C8-Hydroxy, Methylene and Methyl Derivatives of N-Phenethylnormetazocine
  作者：Madhurima Das、George W. Ward、Agnieszka Sulima、Dan Luo、Thomas Edward Prisinzano、Gregory H. Imler、Andrew T. Kerr、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.3390/molecules28237709

  日期：——

  (-)-5,9-Dimethyl-6,7-benzomorphan (normetazocine) derivatives with a para-OH or ortho-F substituent in the aromatic ring of the N-phenethyl moiety were synthesized and found to have subnanomolar potency at MOR, and both were fully efficacious in vitro. These new compounds, (1R,5R,9R)-6,11-dimethyl-3-(2-fluorophenethyl)-1,2,3,4,5,6-hexahydro-2,6-methanobenzo[d]azocin-8-ol and (1R,5R,9R)-6,11-dimeth

  合成了在 N-苯乙基部分的芳环上具有对位 OH 或邻位 F 取代基的 (-)-5,9-二甲基-6,7-苯并吗喃（去甲佐辛）衍生物，并发现在 MOR 下具有亚纳摩尔效力，两者在体外均完全有效。这些新化合物，(1R,5R,9R)-6,11-二甲基-3-(2-氟苯乙基)-1,2,3,4,5,6-六氢-2,6-亚甲基苯并[d]偶氮辛- 8-醇和(1R,5R,9R)-6,11-二甲基-3-(4-羟基苯乙基)-1,2,3,4,5,6-六氢-2,6-亚甲基苯并[d]偶氮星- 8-ol，比未取代的化合物 N-苯乙基去甲佐辛更有效，并且分别比吗啡强约 30 或 40 倍。合成了 N-苯乙基部分芳环中邻位、间位或对位的各种取代基，其中 25 种化合物，并发现对效力和功效具有不同的影响，如毛喉素诱导的 cAMP 积累所确定的化验。 N-苯乙基部分也通过增加链长形成具有和不具有对硝基部分的N-苯丙基侧链以及通过N
• Synthesis and .sigma. Binding Properties of 2'-Substituted 5,9.alpha.-Dimethyl-6,7-benzomorphans
  作者：Richmond Danso-Danquah、Xu Bai、X. Zhang、S. Wayne Mascarella、Wanda Williams、Bethel Sine、Wayne D. Bowen、F. Ivy Carroll

  DOI：10.1021/jm00015a022

  日期：1995.7

  The synthesis and sigma 1 and sigma 2 binding properties of several (+)- and (-)-2-benzyl- and 2-dimethylallyl-2'-substituted-5,9 alpha-dimethyl-6,7-benzomorphans (3 and 4) are presented. In agreement with previously reported binding data for 2-substituted 5,9 alpha-dimethyl-2'-hydroxy-6,7-benzomorphans (N-substituted-N-normetazocine), all (1S,5S,SS)-(+)-isomers showed higher affinity for the sigma 1 site than the corresponding (1R,5R,9R)-(-)-isomers. Replacement of the 2'-hydroxy group of (+)-2-benzyl-5,9 alpha-dimethyl-2'-hydroxy-6,7-benzomorphan [(+)-1f] with a 2'-NH2 and 2'-N(CH3)(2) [(+)-3b and (+)-3c, respectively] had only a small effect on the sigma 1 K-i values. Changing the 2'-hydroxy group of (+)-1f to an H, F, Cl, Br, I, NHAc, or NHSO2CH3 resulted in a 5-fold or greater loss in potency. In contrast, replacement of the 2'-hydroxy group of (+)-2-(dimethylallyl)-5,9 alpha-dimethyl-2'-hydroxy-6,7-benzomorphan [(+)-1b, (+)-pentazocine] with a 2'-H or 2'-F group resulted in a 2-fold increase in potency. Conversion of (+)-1f to its 2'-desoxy analogue (+)-2d resulted in a 27.5-fold loss in affinity. This suggests that (+)-1f and other N-substituted benzomorphan analogues may be binding to single al receptors in a different way or to different sigma 1 receptors. (-)-Pentazocine [(-)-1b] and its 2'-fluoro analogue, (-)-2-(dimethylallyl)-5,9 alpha-dimethyl-2'-fluoro-6,7-benzomorphan [(-)-4a] showed the highest potency for the sigma 2 binding site.
• ALICYCLIC CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES OF BENZOMORPHANS AND RELATED SCAFFOLDS, MEDICAMENTS CONTAINING SUCH COMPOUNDS AND THEIR USE
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP2288596B1

  公开（公告）日：2016-11-30
• US8765780B2
  申请人：——

  公开号：US8765780B2

  公开（公告）日：2014-07-01