ethyl ((2-amino-5-bromophenyl)(phenyl)methyl) glycinate | 313226-05-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl ((2-amino-5-bromophenyl)(phenyl)methyl) glycinate
• 英文别名: ((2-amino-5-bromophenyl)(phenyl)methyl)glycine ethyl ester；Ethyl 2-(((2-amino-5-bromophenyl)(phenyl)methyl)amino)acetate；ethyl 2-[[(2-amino-5-bromophenyl)-phenylmethyl]amino]acetate
• CAS: 313226-05-0
• 化学式: C₁₇H₁₉BrN₂O₂
• 分子量: 363.254
• InChiKey: RYMURBNADYKNKY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl ((2-amino-5-bromophenyl)(phenyl)methyl) glycinate 在 三光气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以1.98 g的产率得到ethyl 2-(6-bromo-2-oxo-4-phenyl-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  新型胰腺癌PARP1/BRD4双重抑制剂的设计、合成及机制研究

  摘要：

  诱导同源重组 (HR) 修复缺陷是扩大 PARP 抑制剂在胰腺癌治疗中的适应症的有效策略。据报道，抑制 BRD4 可显着提高 HR 缺陷并使癌细胞对 PARP 抑制剂敏感。受合成杀伤力概念的启发，我们设计、合成和优化了 PARP1/BRD4 双抑制剂III-7，具有全新的结构和对两个靶点的高选择性。III-7通过抑制PARP1和BRD4的表达和活性协同抑制胰腺癌细胞在体内外的恶性生长. 基于生物信息学分析结果，我们发现奥拉帕尼诱导有丝分裂加速和DNA修复恢复，从而引起耐药性的产生。III-7通过扰乱 PARP1 和 BRD4 参与的信号通路逆转了奥拉帕尼诱导的适应性抗性和诱导的细胞周期停滞和 DNA 损伤。我们相信PARP1/BRD4双重抑制剂是一种新型且有前景的抗肿瘤药物，为胰腺癌的治疗提供了一种有效的策略。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114116
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基二苯甲酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 ethyl ((2-amino-5-bromophenyl)(phenyl)methyl) glycinate
  参考文献：
  名称：

  新型胰腺癌PARP1/BRD4双重抑制剂的设计、合成及机制研究

  摘要：

  诱导同源重组 (HR) 修复缺陷是扩大 PARP 抑制剂在胰腺癌治疗中的适应症的有效策略。据报道，抑制 BRD4 可显着提高 HR 缺陷并使癌细胞对 PARP 抑制剂敏感。受合成杀伤力概念的启发，我们设计、合成和优化了 PARP1/BRD4 双抑制剂III-7，具有全新的结构和对两个靶点的高选择性。III-7通过抑制PARP1和BRD4的表达和活性协同抑制胰腺癌细胞在体内外的恶性生长. 基于生物信息学分析结果，我们发现奥拉帕尼诱导有丝分裂加速和DNA修复恢复，从而引起耐药性的产生。III-7通过扰乱 PARP1 和 BRD4 参与的信号通路逆转了奥拉帕尼诱导的适应性抗性和诱导的细胞周期停滞和 DNA 损伤。我们相信PARP1/BRD4双重抑制剂是一种新型且有前景的抗肿瘤药物，为胰腺癌的治疗提供了一种有效的策略。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114116

文献信息

• 含1,4-二氢喹唑啉结构的化合物及其制备方法与应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN113929674B

  公开（公告）日：2023-09-22

  本发明公开了一种含有1,4‑二氢喹唑啉结构的化合物及其制备方法与应用，所述化合物含1,4‑二氢喹唑啉结构通过单一活性成分即可发挥对PARP‑1和BRD4双重抑制作用，降低用药剂量，提高治疗效果，减少耐药性，减少毒副作用；其抑制作用显著；所述化合物适用性广，其作为活性成分的药物可用于治疗与PARP‑1和/或BRD4相关的多种癌症或肿瘤。
• Design, synthesis and mechanism studies of novel dual PARP1/BRD4 inhibitors against pancreatic cancer
  作者：Shi-Hui Huang、Ran Cao、Qian-Wen Lin、Shi-Qi Wu、Ling-Li Gao、Qin Sun、Qi-Hua Zhu、Yi Zou、Yun-Gen Xu、Shu-Ping Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114116

  日期：2022.2

  expression and activity of PARP1 and BRD4 to synergistically inhibit the malignant growth of pancreatic cancer cells in vitro and in vivo. Based on the results of bioinformatic analysis, we found that Olaparib induced the acceleration of mitosis and recovery of DNA repair to cause the generation of drug resistance. III-7 reversed Olaparib-induced adaptive resistance and induced cell cycle arrest and DNA

  诱导同源重组 (HR) 修复缺陷是扩大 PARP 抑制剂在胰腺癌治疗中的适应症的有效策略。据报道，抑制 BRD4 可显着提高 HR 缺陷并使癌细胞对 PARP 抑制剂敏感。受合成杀伤力概念的启发，我们设计、合成和优化了 PARP1/BRD4 双抑制剂III-7，具有全新的结构和对两个靶点的高选择性。III-7通过抑制PARP1和BRD4的表达和活性协同抑制胰腺癌细胞在体内外的恶性生长. 基于生物信息学分析结果，我们发现奥拉帕尼诱导有丝分裂加速和DNA修复恢复，从而引起耐药性的产生。III-7通过扰乱 PARP1 和 BRD4 参与的信号通路逆转了奥拉帕尼诱导的适应性抗性和诱导的细胞周期停滞和 DNA 损伤。我们相信PARP1/BRD4双重抑制剂是一种新型且有前景的抗肿瘤药物，为胰腺癌的治疗提供了一种有效的策略。