苄基-N,N-二异丙基氯亚磷酰胺 | 128753-68-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 苄基-N,N-二异丙基氯亚磷酰胺
• 英文名称: benzyl-N,N-diisopropylchlorophosphoramidite
• 英文别名: N-[chloro(phenylmethoxy)phosphanyl]-N-propan-2-ylpropan-2-amine
• CAS: 128753-68-4
• 化学式: C₁₃H₂₁ClNOP
• 分子量: 273.743
• InChiKey: CRONOPUTNCCWQH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苄基-N,N-二异丙基氯亚磷酰胺 在 四氮唑 、 叔丁基过氧化氢 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (1R,4S,5R)-5-Acetoxy-4-acetylamino-1-{benzyloxy-[(2R,3R,4R,5R)-3,4-diacetoxy-5-(4-acetylamino-2-oxo-2H-pyrimidin-1-yl)-tetrahydro-furan-2-ylmethoxy]-phosphoryloxy}-cyclohex-2-enecarboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于 CMP-奎尼酸的唾液酸转移酶抑制剂

  摘要：

  奎尼酸转化为亚磷酸酰胺 16、25 和 36，它们可以很容易地与 5'-O-未保护的胞苷衍生物 17 连接。随后用 tBuO2H 氧化获得的亚磷酸三酯和氢解脱-O-苄基化提供相应的磷酸二酯18、26 和 38。碱催化去除乙酰保护基团和甲酯水解提供 CMP-Neu5Ac 类似物 1d、1e 和 2。奎尼酸也转化为 1,2-不饱和二烯丙基α-羟甲基-磷酸衍生物（ R)-和(S)-46，它们与胞苷亚磷酸酰胺47反应得到亚磷酸三酯。随后用 tBuO2H 氧化，然后用 NEt3 处理得到磷酸二酯衍生物 (R)- 和 (S)-48。去烯丙基化、去除乙酰基和甲基酯水解分别提供 (R)- 和 (S)-3。用 DBU 作为碱处理 (R)- 和 (S)-48 导致乙酸消除，从而在去-O-烯丙基化、乙酰基裂解和酯水解后产生二烯衍生物 (E)-4。供体底物类似物 1d 和 1e 表现出良好的 α(2-6)-唾液酸转移酶抑制作用（Ki：2

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-0690(200005)2000:9<1745::aid-ejoc1745>3.0.co;2-8
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醇 在 三乙胺 、 三氯化磷 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 苄基-N,N-二异丙基氯亚磷酰胺
  参考文献：
  名称：

  1-氯-N,N-二异丙基膦胺基试剂与醇和硫代磺酸盐的偶联：O-P(O)-S 键的精确构建

  摘要：

  在此，我们提出了第一个温和的一步直接合成混合硫代磷酸酯的方法，该合成方法是在无添加剂条件下在室温下选择性生成 O-P(O)-S 键。此外，不同模型天然产物与 1,1-二氯-N , N-二异丙基膦胺的反应有助于提出另一种二聚化策略。该方法的合成效用也扩展到了混合硒酸磷酸酯的合成。进一步证明了该反应的潜力可用于合成带有两种不同醇的混合硫代磷酸酯。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.2c01947

文献信息

• A P(V)–N Activation Strategy for the Synthesis of Nucleoside Polyphosphates
  作者：Qi Sun、Shanshan Gong、Jian Sun、Si Liu、Qiang Xiao、Shouzhi Pu

  DOI：10.1021/jo4011156

  日期：2013.9.6

  A general and high-yielding synthesis of nucleoside 5′-triphosphates (NTPs) and nucleoside 5′-diphosphates (NDPs) from protected nucleoside 5′-phosphoropiperidates promoted by 4,5-dicyanoimidazole (DCI) has been developed. 31P NMR tracing experiments showed that the sequential deprotection and coupling reactions were exceptionally clean. The phosphoropiperidate exhibited superior reactivity to the

  已经开发了由4，5-二氰基咪唑（DCI）促进的受保护的核苷5'-磷酸哌啶酸酯合成核苷5'-三磷酸酯（NTPs）和核苷5'-二磷酸酯（NDP）的通用且高产率的方法。31 P NMR示踪实验表明，顺序的脱保护和偶联反应非常干净。磷酸哌啶酯对DCI促进的NTP / NDP合成显示出优于常规磷酸吗啉酸酯的反应性。实验结果表明，取决于焦磷酸盐和磷酸盐的不同亲核性，DCI激活的机制对于NTP和NDP合成可能是独特的。
• Synthesis of anti-tumour phosphatidylinositol analogues from glucose by the use of ring-closing olefin metathesis
  作者：Thomas L. Andresen、Dorthe M. Skytte、Robert Madsen

  DOI：10.1039/b411021h

  日期：——

  A divergent strategy is described for synthesis of the novel phosphatidylinositols 1-3. The synthetic approach commences from benzyl-protected methyl 6-iodo-6-deoxy-alpha-D-glucopyranoside, which undergoes zinc-mediated reductive fragmentation followed by vinyl Grignard addition and ring-closing metathesis to afford the key conduritol B intermediate 7. This can trifurcate to form three different benzyl-protected

  描述了用于合成新型磷脂酰肌醇1-3的不同策略。合成方法从苄基保护的甲基6-碘-6-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖苷开始，其经历锌介导的还原性断裂，然后进行乙烯基格利雅（Grignard）加成和闭环易位以提供关键的conduritol B中间体7。可以分叉形成三个不同的苄基保护的肌醇头基4-6，它们在磷酸化和甘油脂部分连接后得到磷脂酰肌醇1-3。对人结肠腺癌细胞的初步生物学测试表明，类似物1-3是重要的抗肿瘤剂。
• Dissecting the activation of insulin degrading enzyme by inositol pyrophosphates and their bisphosphonate analogs
  作者：Sarah Hostachy、Tillmann Utesch、Katy Franke、Gillian Leigh Dornan、David Furkert、Berke Türkaydin、Volker Haucke、Han Sun、Dorothea Fiedler

  DOI：10.1039/d1sc02975d

  日期：——

  counterparts, were applied to investigate their regulatory effect on insulin-degrading enzyme (IDE), using a range of biochemical, biophysical and computational methods. A unique interplay between IDE, its substrates and the PP-InsPs was uncovered, in which the PP-InsPs differentially modulated the activity of the enzyme towards short peptide substrates. Aided by molecular docking and molecular dynamics

  肌醇多磷酸和焦磷酸（InsP 和 PP-InsP）是密集磷酸化的真核信使，参与许多细胞过程。为了在分子水平上阐明其信号传导功能，肌醇焦磷酸的不可水解双膦酸酯类似物 PCP-InsP 发挥了重要作用。在这里，描述了一种以前所未有的数量获得这些类似物的有效合成策略——依赖于组合磷酸酯-亚磷酰胺试剂的使用。使用一系列生物化学、生物物理和计算方法，将 PCP 类似物与其天然对应物一起用于研究它们对胰岛素降解酶 (IDE) 的调节作用。 IDE、其底物和 PP-InsPs 之间独特的相互作用被发现，其中 PP-InsPs 差异性地调节酶对短肽底物的活性。在分子对接和分子动力学模拟的帮助下，在IDE的阴离子结合位点上确定了InsPs/PP-InsPs的灵活结合模式。因此，针对 IDE 进行治疗时应考虑内源性 PP-InsP 代谢物的调节。
• Chemical Synthesis of α-<scp>d</scp>-Mannosylphosphate Serine Derivatives: A New Class of Synthetic Glycopeptides
  作者：Geert-Jan Boons、Galal Elsayed

  DOI：10.1055/s-2003-40344

  日期：——

  α-d-Mannosylphosphate serine derivatives were conveniently synthesized by reaction of benzyl or cyanoethyl phosphochloroamidites with 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-d-mannose to give intermediate α-mannosyl phosphoramidites, which were successfully reacted with properly protected serine derivatives in the presence of 1H-tetrazole to give phosphite triesters which could be oxidized to phosphotriesters using t-BuOOH.

  通过苄基或氰基乙基磷酰氯酰胺与 2,3,4,6- O-四乙酰基-d-甘露糖反应得到中间体δ-甘露糖基磷酰胺，然后与适当保护的丝氨酸衍生物在 1H- 四氮唑存在下反应得到亚磷酸三酯，再用 t-BuOOH 将其氧化为磷酯，从而方便地合成了δ-d-甘露糖基磷酸丝氨酸衍生物。
• An Improved Approach for Practical Synthesis of 5-Hydroxymethyl-2′-deoxycytidine (5hmdC) Phosphoramidite and Triphosphate
  作者：Dong-Zhao Yang、Zhen-Zhen Chen、Mei Chi、Ying-Ying Dong、Shou-Zhi Pu、Qi Sun

  DOI：10.3390/molecules27030749

  日期：——

  (5hmdC) phosphoramidite and triphosphate are important building blocks in 5hmdC-containing DNA synthesis for epigenetic studies. However, efficient and practical methods for the synthesis of these compounds are still limited. The current research provides an intensively improved synthetic method that enables the preparation of commercially available cyanoethyl-protected 5hmdC phosphoramidite with an

  5-Hydroxymethyl-2'-deoxycytidine (5hmdC) 亚磷酰胺和三磷酸盐是用于表观遗传学研究的含 5hmdC 的 DNA 合成的重要组成部分。然而，合成这些化合物的有效和实用的方法仍然有限。目前的研究提供了一种经过深入改进的合成方法，能够以 5 g 的规模制备市售的氰乙基保护的 5hmdC 亚磷酰胺，总产率为 39%。在轻松高效获得氰乙基保护-5hmdU和5hmdC中间体的基础上，还开发了两条5hmdC三磷酸的高效合成路线。