6-氟-苯并二氢吡喃-4-酮海因 | 69684-83-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: 6-氟-苯并二氢吡喃-4-酮海因
• 中文别名: 6-氟-4-苯并二氢吡喃酮
• 英文名称: (+/-)-sorbinil
• 英文别名: RS-6-fluorospiro[chroman-4,4'-imidazolidine]-2 ',5'-dione；6-Fluoro-4-chromanone hydantoin；6-fluorospiro[2,3-dihydrochromene-4,5'-imidazolidine]-2',4'-dione
• CAS: 69684-83-9
• 化学式: C₁₁H₉FN₂O₃
• mdl: MFCD01569247
• 分子量: 236.202
• InChiKey: LXANPKRCLVQAOG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >240°C
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氟-苯并二氢吡喃-4-酮海因 生成 索比尼尔
  参考文献：
  名称：

  醛糖还原酶抑制剂山梨醇的合成，绝对构型和构象。

  摘要：

  醛糖还原酶抑制剂2,3-二氢-6-氟螺[4H-1-苯并吡喃-4,4'-咪唑烷] -2'，5'-二酮被拆分为其对映体。Sorbinil，S异构体，在体内外比相应的R异构体是更好的酶抑制剂。介绍了用于确定其绝对构型的山梨醇X射线数据。溶液中山梨醇的NMR研究表明，存在两个构象异构体，它们具有较低的能量转换障碍。

  DOI：

  10.1021/jm00149a030
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-氟苯氧基)丙酸 在 PPA 、 碳酸氢铵 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 63.33h， 生成 6-氟-苯并二氢吡喃-4-酮海因
  参考文献：
  名称：

  醛糖还原酶抑制剂山梨醇的合成，绝对构型和构象。

  摘要：

  醛糖还原酶抑制剂2,3-二氢-6-氟螺[4H-1-苯并吡喃-4,4'-咪唑烷] -2'，5'-二酮被拆分为其对映体。Sorbinil，S异构体，在体内外比相应的R异构体是更好的酶抑制剂。介绍了用于确定其绝对构型的山梨醇X射线数据。溶液中山梨醇的NMR研究表明，存在两个构象异构体，它们具有较低的能量转换障碍。

  DOI：

  10.1021/jm00149a030

文献信息

• Spiro Hydantoin Aldose Reductase Inhibitors
  作者：Reinhard Sarges、Rodney C. Schnur、John L. Belletire、Michael J. Peterson

  DOI：10.1021/jm00396a037

  日期：1988.1

  formation from glucose, catalyzed by the enzyme aldose reductase, is believed to play a role in the development of certain chronic complications of diabetes mellitus. Spiro hydantoins derived from five- and six-membered ketones fused to an aromatic ring or ring system inhibit aldose reductase isolated from calf lens. In vivo these compounds are potent inhibitors of sorbitol formation in sciatic nerves of

  据信由醛糖还原酶催化的葡萄糖形成山梨醇在糖尿病的某些慢性并发症的发生中起作用。源自与芳香族环或环系统融合的五元和六元酮的螺乙内酰脲抑制从小牛晶状体分离的醛糖还原酶。在体内，这些化合物是链脲佐剂化大鼠坐骨神经中山梨醇形成的有效抑制剂。在衍生自6-卤代的2,3-二氢-4H-1-苯并吡喃-4-酮（4-苯并二氢吡喃酮）的螺旋乙内酰脲中可达到最佳的体内活性。在2,4-二氢-6-氟螺[4H-1-苯并吡喃-4,4'-咪唑烷] -2'，5'-二酮中，活性仅存在于4S异构体化合物115（CP-45,634，USAN ：山梨醇）。该化合物目前正用于测试人体，
• Cu-catalyzed <i>N</i>-3-Arylation of Hydantoins Using Diaryliodonium Salts
  作者：Linn Neerbye Berntsen、Ainara Nova、David S. Wragg、Alexander H. Sandtorv

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c00642

  日期：2020.4.3

  A general Cu-catalyzed, regioselective method for the N-3-arylation of hydantoins is described. The protocol utilizes aryl(trimethoxyphenyl)iodonium tosylate as the arylating agent in the presence of triethylamine and a catalytic amount of a simple Cu-salt. The method is compatible with structurally diverse hydantoins and operates well with neutral aryl groups or aryl groups bearing weakly donating/withdrawing

  描述了用于乙内酰脲的N -3-芳基化的一般的Cu催化的区域选择性方法。该方案在三乙胺和催化量的简单铜盐存在下，将甲苯磺酸芳基（三甲氧基苯基）碘鎓用作芳基化剂。该方法与结构上不同的乙内酰脲兼容，并且可以与中性芳基或带有弱供电子/吸出元素的芳基一起很好地操作。它也适用于药学上相关的乙内酰脲的快速多样化。
• Lipase-catalyzed resolution of 5,5-disubstituted hydantoins
  作者：Eisaku Mizuguchi、Kazuo Achiwa、Hideaki Wakamatsu、Yoshiyasu Terao

  DOI：10.1016/0957-4166(94)80097-9

  日期：1994.8

  Chiral non-racemic 5,5-disubstituted hydantoins were prepared by lipase-catalyzed enantioselective hydrolyses of their N-acyloxymethyl groups or esterification of their N-hydroxymethyl groups.

  手性非外消旋5，5-二取代乙内酰脲是通过脂肪酶催化其N-酰氧基甲基的对映选择性水解或将其N-羟甲基酯化来制备的。
• Synthesis and Antiarrhythmic Activity of 2,2-Dialkyl-1'-(N-substituted aminoalkyl)-spiro-(chroman-4,4'-imidazolidine)-2',5'-diones.
  作者：Masayuki MATSUKURA、Yoshiharu DAIKU、Kouichirou UEDA、Satoru TANAKA、Toshiji IGARASHI、Norio MINAMI

  DOI：10.1248/cpb.40.1823

  日期：——

  A novel series of 2, 2-dialkyl-1'-(N-substituted aminoalkyl)-spiro-[chroman-4, 4'-imidazolidine]-2', 5'-diones was synthesized and evaluated for antiarrhythmic activity in chloroform- or/and aconitine-induced ventricular arrhythmia in mice. Among these compounds, (-)-6-chloro-2, 2-dimethyl-1'-[3-(4-hydroxypiperidino)propyl]-spiro-[chroman-4, 4'-imidazolidine]-2', 5'-dione was found to be more effective than reference agents and was selected for further development.

  合成了一系列新型的2, 2-二烷基-1'-(N-取代氨基烷基)-螺-[色满-4, 4'-咪唑烷]-2', 5'-二酮化合物，并评估了其在氯仿或/和乌头碱诱导的小鼠心室心律失常中的抗心律失常活性。在这些化合物中，(-)-6-氯-2, 2-二甲基-1'-[3-(4-羟基哌啶基)丙基]-螺-[色满-4, 4'-咪唑烷]-2', 5'-二酮被发现比参考药物更有效，并被选作进一步开发。
• [EN] TOPICAL TREATMENT OF CATARACTS IN DOGS<br/>[FR] TRAITEMENT TOPIQUE DE LA CATARACTE CHEZ LES CHIENS
  申请人：KADOR PETER F

  公开号：WO2010065024A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  The topical treatment of cataracts in dogs is a composition having an aldose reductase inhibitor (ARI) in a topical carrier. The ARI is preferably 2R,4S-6-fluoro-2-methyl-spiro[chroman-4,4'-imidazolidine]-2',5'-dione, referred to as 2R-methyl sorbinil. The topical carrier is formed from EDTA and deionized water containing about 2.5% carbomer, 1.5% glycerin, 0.02% EDTA and 0.1% benzalkonium chloride mixed to form a uniform emulsion. The concentration of the ARI in the topical carrier is preferably about 5-6%. The treatment includes administering to a dog an effective amount of the composition for preventing the formation of cataracts, reversing the formation of cataracts, and for treating diabetic retinopathy and pathological conditions resulting from diabetes affecting the cornea, iris, ciliary bodies, etc. The composition is preferably administered in the form of about two to four eye drops daily.

  翻译结果如下： 犬白内障的局部治疗是一种具有醛糖还原酶抑制剂（ARI）的局部载体的组合物。 ARI 最好是 2R，4S-6-氟-2-甲基-螺[色酮-4,4'-咪唑啉]-2'，5'-二酮，称为 2R-甲基索比林。局部载体由 EDTA 和去离子水形成，含约 2.5％ 的卡波姆，1.5％ 的甘油，0.02％ 的 EDTA 和 0.1％ 的苯扎氯铵混合形成均匀乳液。 ARI 在局部载体中的浓度最好约为5-6％。治疗包括向犬中投与有效量的该组合物，以预防白内障的形成，逆转白内障的形成，并治疗糖尿病视网膜病变和糖尿病影响角膜，虹膜，睫状体等的病理情况。该组合物最好以每日约两到四滴眼药水的形式投与。

表征谱图