5-[(3-Methylphenyl)methylidene]imidazolidine-2,4-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 5-[(3-Methylphenyl)methylidene]imidazolidine-2,4-dione
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₂
• mdl: MFCD03141576
• 分子量: 202.213
• InChiKey: XWKLMEXYFOBTGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[(3-Methylphenyl)methylidene]imidazolidine-2,4-dione 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 12.0h， 生成 2-hydroxy-3-(m-tolyl)acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  评估丙酮酸羧化酶抑制剂α-羟基肉桂酸。

  摘要：

  通过基于结构的药物设计项目（SBDD），发现了有效的丙酮酸羧化酶小分子抑制剂（PC）。制备了一系列α-酮酸（7）和α-羟基肉桂酸（8），并在两种测定中评估了其对PC的抑制作用。两种最有效的抑制剂是3,3'-（1,4-亚苯基）双[2-羟基-2-丙酸]（8u）和2-羟基-3-（喹啉-2-基）丙酸（8v））的IC 50值分别为3.0±1.0μM和4.3±1.5μM。化合物8v是相对于丙酮酸（K i = 0.74μM）和针对ATP的混合型抑制剂，表明它靶向PC的独特羧基转移酶（CT）域。此外，化合物8v不会显着抑制人碳酸酐酶II，基质金属蛋白酶-2，苹果酸脱氢酶或乳酸脱氢酶。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.07.027
• 作为产物：
  描述：

  海因 、 3-甲基苯甲醛 在 C.I.酸性橙108 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5-[(3-Methylphenyl)methylidene]imidazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  评估丙酮酸羧化酶抑制剂α-羟基肉桂酸。

  摘要：

  通过基于结构的药物设计项目（SBDD），发现了有效的丙酮酸羧化酶小分子抑制剂（PC）。制备了一系列α-酮酸（7）和α-羟基肉桂酸（8），并在两种测定中评估了其对PC的抑制作用。两种最有效的抑制剂是3,3'-（1,4-亚苯基）双[2-羟基-2-丙酸]（8u）和2-羟基-3-（喹啉-2-基）丙酸（8v））的IC 50值分别为3.0±1.0μM和4.3±1.5μM。化合物8v是相对于丙酮酸（K i = 0.74μM）和针对ATP的混合型抑制剂，表明它靶向PC的独特羧基转移酶（CT）域。此外，化合物8v不会显着抑制人碳酸酐酶II，基质金属蛋白酶-2，苹果酸脱氢酶或乳酸脱氢酶。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.07.027

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of substrate-competitive inhibitors of C-terminal Binding Protein (CtBP)
  作者：Sudha Korwar、Benjamin L. Morris、Hardik I. Parikh、Robert A. Coover、Tyler W. Doughty、Ian M. Love、Brendan J. Hilbert、William E. Royer、Glen E. Kellogg、Steven R. Grossman、Keith C. Ellis

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.04.037

  日期：2016.6

  C-terminal Binding Protein (CtBP) is a transcriptional co-regulator that downregulates the expression of many tumor-suppressor genes. Utilizing a crystal structure of CtBP with its substrate 4-methylthio-2-oxobutyric acid (MTOB) and NAD(+) as a guide, we have designed, synthesized, and tested a series of small molecule inhibitors of CtBP. From our first round of compounds, we identified 2-(hydroxyimino)-3-phenylpropanoic acid as a potent CtBP inhibitor (IC50 = 0.24 mu M). A structure-activity relationship study of this compound further identified the 4-chloro- (IC50 = 0.18 mu M) and 3-chloro- (IC50 = 0.17 mu M) analogues as additional potent CtBP inhibitors. Evaluation of the hydroxyimine analogues in a short-term cell growth/viability assay showed that the 4-chloro- and 3-chloro-analogues are 2-fold and 4-fold more potent, respectively, than the MTOB control. A functional cellular assay using a CtBP-specific transcriptional readout revealed that the 4-chloro- and 3-chloro-hydroxyimine analogues were able to block CtBP transcriptional repression activity. This data suggests that substrate-competitive inhibition of CtBP dehydrogenase activity is a potential mechanism to reactivate tumor-suppressor gene expression as a therapeutic strategy for cancer. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.