6-氨基-N-苯基己酰胺 | 115012-25-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 6-氨基-N-苯基己酰胺
• 英文名称: 6-amino-N-phenylhexanamide
• 英文别名: 6-aminohexanoic acid phenylamide；Hexanamide, 6-amino-N-phenyl-
• CAS: 115012-25-4
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂O
• 分子量: 206.288
• InChiKey: NJHPTRCDNRQRLW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  403.6±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.073±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氨基-N-苯基己酰胺 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 6-(2-mercaptoacetylamino)-hexanoic acid phenylamide
  参考文献：
  名称：

  人组蛋白脱乙酰基酶的新型抑制剂：基于SAHA的非异羟肟酸酯的设计，合成，酶抑制和癌细胞生长抑制。

  摘要：

  为了找到新型的非异羟肟酸酯组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂，设计并合成了以亚磺酰苯胺异羟肟酸（SAHA）为模型的一系列化合物。在该系列中，发现化合物7（其中SAHA的异羟肟酸被硫醇替代）与SAHA一样有效，该系列的优化导致鉴定出比SAHA更有效的HDAC抑制剂。在癌细胞生长抑制测定中，S-异丁酰基衍生物51显示出强活性，并且其效力与SAHA相当。通过Western印迹分析证实癌细胞生长抑制活性是组蛋白过度乙酰化和随后诱导p21（WAF1 / CIP1）的结果。

  DOI：

  10.1021/jm049207j
• 作为产物：
  描述：

  6-phthalimido-hexanoic acid anilide 在 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 6-氨基-N-苯基己酰胺
  参考文献：
  名称：

  Mercaptoamides as histone deacetylase inhibitors

  摘要：

  巯基酰胺化合物，以化学式(IA)、(IB)、(IIA)和(IIB)表示，或其药用盐，抑制组蛋白去乙酰化酶，可用于治疗和/或预防各种感染、癌症疾病和疾病。

  公开号：

  US20060047123A1

文献信息

• Design, synthesis and preliminary bioactivity evaluations of 8-hydroxyquinoline derivatives as matrix metalloproteinase (MMP) inhibitors
  作者：Chen Chen、Xinying Yang、Hao Fang、Xuben Hou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111563

  日期：2019.11

  Matrix metalloproteinases (MMPs) play important roles in many diseases including cancer. With moderate metal-binding affinity, 8-hydroxyquinoline has gained much interest in current drug design and development. Specially, it has been reported that 8-hydroxyquinoline derivatives serve as MMP-2 inhibitors with micromolar IC50 values. In the current study, a series of 8-hydroxyquinoline derivatives were

  基质金属蛋白酶（MMP）在包括癌症在内的许多疾病中都起着重要作用。具有适度的金属结合亲和力，8-羟基喹啉在当前的药物设计和开发中引起了很多兴趣。特别地，已经报道8-羟基喹啉衍生物用作具有微摩尔IC 50值的MMP-2抑制剂。在当前的研究中，设计并合成了一系列8-羟基喹啉衍生物，作为新的MMP-2和MMP-9抑制剂。活性最强的化合物5e和5h不仅对亚微摩尔水平的IC 50表现出对MMP-2 / 9的良好抑制活性，而且在A549细胞系中具有强大的抗增殖，抗侵袭和抗血管生成活性。免疫印迹也显示5e和5h下调A549细胞系中MMP-2和MMP-9的表达。此外，流式细胞术分析表明化合物5e可以促进A549细胞的体外凋亡。分子对接分析还揭示了MMP-2和MMP-9活性位点中5e的有利结合模式。
• Versatile Probes for the Selective Detection of Vicinal-Dithiol-Containing Proteins: Design, Synthesis, and Application in Living Cells
  作者：Chusen Huang、Qin Yin、Jiangjiang Meng、Weiping Zhu、Yi Yang、Xuhong Qian、Yufang Xu

  DOI：10.1002/chem.201300567

  日期：2013.6.10

  work has reported the direct labeling of VDPs with a highly selective receptor PAO analogue, which could realize fluorescence detection of VDPs directly in living cells. Herein, we developed a conjugated approach to expand detectable tags to nitrobenzoxadiazole (NBD), fluorescein, naphthalimide, and biotin for the synthesis of a series of probes. Different linkers have also been introduced toward conjugation

  在空间中具有两个彼此靠近的巯基的内源性邻二硫基含蛋白质（VDP）在维持细胞氧化还原微环境中起着重要的作用。识别VDP的方法主要依赖于监测不同浓度的单硫醇基团和总硫醇基团，或通过使用对氨基苯砷氧化物（PAO）间接标记邻位硫醇。我们以前的工作已经报道了用高选择性受体PAO直接标记VDP类似物，可以直接在活细胞中实现VDP的荧光检测。在这里，我们开发了一种共轭方法，将可检测的标签扩展到硝基苯并恶二唑（NBD），荧光素，萘二甲酰亚胺和生物素，以合成一系列探针。还引入了不同的接头，以使VTA2与这些功能性标签结合。这些具有各种功能的合成柔性探针将提供新的工具，用于潜在的鉴定和可视化活细胞中VDPs不同区域中存在的邻位二硫醇。这些探针是用于各种疾病相关VDP的蛋白质组学研究和发现新药物靶标的便捷工具。
• A Novel Substrate Radiotracer for Molecular Imaging of SIRT2 Expression and Activity with Positron Emission Tomography
  作者：Robin E. Bonomi、Maxwell Laws、Vadim Popov、Swatabdi Kamal、Shreya Potukutchi、Aleksandr Shavrin、Xin Lu、Nashaat Turkman、Ren-Shyan Liu、Thomas Mangner、Juri G. Gelovani

  DOI：10.1007/s11307-017-1149-8

  日期：2018.8

  The purpose of this study was to develop a SIRT2-specific substrate-type radiotracer for non-invasive PET imaging of epigenetic regulatory processes mediated by SIRT2 in normal and disease tissues. A library of compounds containing tert-butyloxycarbonyl-lysine-aminomethylcoumarin backbone was derivatized with fluoroalkyl chains 3–16 carbons in length. SIRT2 most efficiently cleaved the myristoyl, followed by 12-fluorododecanoic and 10-fluorodecanoic groups (Kcat/Km 716.5 ± 72.8, 615.4 ± 50.5, 269.5 ± 52.1/s mol, respectively). Radiosynthesis of 12- [18F]fluorododecanoic aminohexanoicanilide (12-[18F]DDAHA) was achieved by nucleophilic radiofluorination of 12-iododecanoic-AHA precursor. A significantly higher accumulation of 12-[18F]DDAHA was observed in MCF-7 and MDA-MB-435 cells in vitro as compared to U87, MiaPaCa, and MCF10A, which was consistent with levels of SIRT2 expression. Initial in vivo studies using 12-[18F]DDAHA conducted in a 9L glioma-bearing rats were discouraging, due to rapid defluorination of this radiotracer upon intravenous administration, as evidenced by significant accumulation of F-18 radioactivity in the skull and other bones, which confounded the interpretation of images of radiotracer accumulation within the tumor and other regions of the brain. The next generation of SIRT2-specific radiotracers resistant to systemic defluorination should be developed using alternative sites of radiofluorination on the aliphatic chain of DDAHA. A SIRT2-selective radiotracer may provide information about SIRT2 expression and activity in tumors and normal organs and tissues, which may help to better understand the roles of SIRT2 in different diseases.

  本研究的目的是开发一种特异性针对SIRT2的底物型放射性示踪剂，以便对正常和病变组织中由SIRT2介导的表观遗传调控过程进行非侵入性PET成像。我们制备了一系列包含叔丁氧羰基-赖氨酸-氨甲基香豆素主链的化合物，并用长度为3至16个碳的氟烷基链进行衍生化。SIRT2最有效地切割肉豆蔻酰基，其次是12-氟十二酸和10-氟十酸基团（Kcat/Km 716.5 ± 72.8、615.4 ± 50.5、269.5 ± 52.1/s mol，分别）。通过对12-碘十二酸-AHA前体进行亲核放射性氟化，成功合成了12-[18F]氟十二酸氨己酰胺（12-[18F]DDAHA）。在体外研究中，MCF-7和MDA-MB-435细胞中观察到12-[18F]DDAHA的显著更高积累，与U87、MiaPaCa和MCF10A细胞相比，这与SIRT2的表达水平一致。对9L胶质瘤-bearing大鼠进行的初步体内研究结果令人沮丧，因为该放射性示踪剂在静脉给药后迅速去氟化，导致F-18放射活性在颅骨和其他骨骼中的显著积累，从而使得肿瘤及脑部其他区域示踪剂积累图像的解读变得困难。下一代抵抗系统性去氟化的SIRT2特异性放射性示踪剂应使用DDAHA脂肪链上的其他氟化位点进行开发。SIRT2选择性放射性示踪剂可能提供肿瘤和正常器官及组织中SIRT2表达和活性的信息，帮助更好地理解SIRT2在不同疾病中的作用。
• Radiosynthesis of 6-([18F]fluoroacetamido)-1-hexanoicanilide ([18F]FAHA) for PET imaging of histone deacetylase (HDAC)
  作者：Uday Mukhopadhyay、William P. Tong、Juri G. Gelovani、Mian M. Alauddin

  DOI：10.1002/jlcr.1122

  日期：2006.10.15

  Radiosynthesis of a novel substrate for histone deacetylase (HDAC), 6-([18F]fluoroacetamido)-1-hexanoicanilide ([18F]FAHA, [18F]-3) is reported. For precursor synthesis, compound 1 (6-amino-1-hexanoicanilide) was prepared by the reaction of 6-amino hexanoic acid with thionyl chloride in dichloroethane followed by addition of aniline. Compound 1 was reacted with bromoacetic anhydride in tetrahydrofuran (THF) in the presence of triethylamine to produce the precursor compound 6-(bromoacetamido)-1-hexanoicanilide 2. Fluorination reactions were performed using tetrabutylammonium fluoride in various solvents at 80°C to prepare the unlabeled reference compound 3. Radiofluorinations were performed using either n-Bu4N18F or K18F/kryptofix, and the crude product was purified by high performance liquid chromatography (HPLC). The radiochemical yields were 9–13% decay corrected (d.c.) with an average of 11% using K18F/kryptofix, and specific activity >2 GBq/µmol at the end of synthesis. The synthesis time was 67–75 min from the end of bombardment (EOB). Copyright © 2006 John Wiley & Sons, Ltd.

  报道了一种新型组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 底物的放射合成，6-([18F]氟乙酰氨基)-1-己烯酰胺 ([18F]FAHA, [18F]-3)。在前体合成中，化合物1 (6-氨基-1-己烯酰胺) 是通过将6-氨基己酸与氯化亚硫酰在二氯乙烷中反应后加入苯胺制备的。化合物1与溴乙酰酸酐在四氢呋喃 (THF) 中在三乙胺存在下反应，生成前体化合物6-(溴乙酰氨基)-1-己烯酰胺 2。放氟反应使用四丁基铵氟化物在各种溶剂中于80°C进行，以制备未标记的对照化合物3。放射氟化反应使用n-Bu4N18F或K18F/kryptofix，粗产品通过高效液相色谱 (HPLC) 进行纯化。放射化学产率经衰减校正 (d.c.) 为9–13%，平均为11%，使用K18F/kryptofix时，合成结束时特异活性 >2 GBq/µmol。合成时间为从轰击结束 (EOB) 67–75分钟。版权所有 © 2006 John Wiley & Sons, Ltd.
• Novel class of cytodifferentiating agents and histone deacetylase inhibitors, and methods of use thereof
  申请人：Sloan Kettering Institute for Cancer Research

  公开号：US20040002506A1

  公开（公告）日：2004-01-01

  The present invention provides the compound having the formula: 1 wherein each of R 1 and R 2 is, substituted or unsubstituted, aryl, cycloalkyl, cycloalkylamino, naphtha, pyridineamino, piperidino, t-butyl, aryloxy, arylalkyloxy, or pyridine group; wherein A is an amido moiety, —O—, —S—, —NH—, or —CH 2 —; and wherein n is an integer from 3 to 8. The present invention also provides a method of selectively inducing growth arrest, terminal differentiation and/or apoptosis of neoplastic cells and thereby inhibiting proliferation of such cells. Moreover, the present invention provides a method of treating a patient having a tumor characterized by proliferation of neoplastic cells. Lastly, the present invention provides a pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier and a therapeutically acceptable amount of the compound above.

  本发明提供了具有以下式子的化合物：1其中R1和R2中的每一个都是取代或未取代的芳基，环烷基，环烷基氨基，萘基，吡啶氨基，哌啶基，叔丁基，芳基氧基，芳基烷氧基或吡啶基；其中A是酰胺基团，-O-，-S-，-NH-或-CH2-；n是从3到8的整数。本发明还提供了一种选择性诱导肿瘤细胞生长停滞、终端分化和/或凋亡的方法，从而抑制这些细胞的增殖。此外，本发明还提供了一种治疗具有肿瘤细胞增殖特征的患者的方法。最后，本发明提供了一种包含药学上可接受的载体和上述化合物的治疗上可接受的量的制药组合物。