2-(4-Chlorophenyl)-3-(4-prop-2-ynoxyphenyl)prop-2-enenitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 2-(4-Chlorophenyl)-3-(4-prop-2-ynoxyphenyl)prop-2-enenitrile
• 化学式: C₁₈H₁₂ClNO
• 分子量: 293.752
• InChiKey: ZITHTXBJZUCHNT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  33
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-Chlorophenyl)-3-(4-prop-2-ynoxyphenyl)prop-2-enenitrile 、 在 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型查耳酮-吩嗪杂化物通过激活铁蛋白吞噬诱导 U87-MG 细胞铁死亡

  摘要：

  本研究设计并合成了37 个以 1,2,3-三唑或乙基为连接基团的新型查耳酮-吩嗪杂化分子（C1∼C13和F1∼F24 ）。一些化合物在体外对U87-MG癌细胞系表现出选择性细胞毒性，其中化合物C4被发现具有最佳的抗增殖活性。SAR 研究表明 1,2,3-三唑基团可能对增强化合物的细胞毒性至关重要。通过转录、脂质过氧化、脂质 ROS 测定，证实C4在 U87-MG 细胞中诱导铁死亡。此外，C4上调 LC3-II，降解 FTH1，然后增加铁导致 NCOA4 下调。总之，上述所有证据都强调了化合物C4通过激活针对 U87-MG 细胞的铁蛋白吞噬来触发铁死亡的潜力。

  DOI：

  10.1002/cbdv.202201117
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲醛 在 caesium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-(4-Chlorophenyl)-3-(4-prop-2-ynoxyphenyl)prop-2-enenitrile
  参考文献：
  名称：

  新型查耳酮-吩嗪杂化物通过激活铁蛋白吞噬诱导 U87-MG 细胞铁死亡

  摘要：

  本研究设计并合成了37 个以 1,2,3-三唑或乙基为连接基团的新型查耳酮-吩嗪杂化分子（C1∼C13和F1∼F24 ）。一些化合物在体外对U87-MG癌细胞系表现出选择性细胞毒性，其中化合物C4被发现具有最佳的抗增殖活性。SAR 研究表明 1,2,3-三唑基团可能对增强化合物的细胞毒性至关重要。通过转录、脂质过氧化、脂质 ROS 测定，证实C4在 U87-MG 细胞中诱导铁死亡。此外，C4上调 LC3-II，降解 FTH1，然后增加铁导致 NCOA4 下调。总之，上述所有证据都强调了化合物C4通过激活针对 U87-MG 细胞的铁蛋白吞噬来触发铁死亡的潜力。

  DOI：

  10.1002/cbdv.202201117

文献信息

• 一种查尔酮吩嗪杂化分子及其应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN114890993A

  公开（公告）日：2022-08-12

  本发明公开了一种查尔酮吩嗪杂化分子及其应用，特别是作为铁死亡诱导剂在抗脑胶质瘤中的应用。本发明通过CuAAC点击反应合成了一系列新型的含有查尔酮骨架的吩嗪类化合物(C1～C13)。部分化合物在体外对U87‑MG细胞具有选择性细胞毒作用，其中化合物C4的抗增殖活性最强。通过转录、脂质过氧化和脂质ROS检测证实化合物C4可以诱导U87‑MG细胞铁死亡。转录结果表明，溶质载体家族7成员11(SLC7A11)表达上调，而GPX4和铁蛋白重链1(FTH1)表达下调。免疫印迹分析显示，化合物C4处理后，铁蛋白明显降解。本发明提出了一种新的细胞铁死亡诱导剂，也为脑胶质瘤的治疗提供了一种新的思路和方法。