名称:
对在肟残基上带有多个取代基的单bactams革兰氏阴性细菌的耐药性进行合成和抗菌评估。
摘要:
根据氨曲南(AZN)及其目标PBP3的结构特征,制备了一系列在肟残基上带有各种取代基的新型单bactam衍生物,并评估了它们对敏感和耐药革兰氏阴性细菌的抗菌活性。其中,化合物8p和8r对大多数测试的革兰氏阴性菌株表现出中等效力,MIC值为0.125-32μg/ mL,与AZN相当。同时,以1:16的比例将8p和8r与avibactam作为β-内酰胺酶抑制剂的组合显示出对产生ESBLs和NDM-1的肺炎克雷伯菌的有希望的协同作用,并且MIC值显着降低分别为8倍和> 256倍。此外,它们在体外和体内均显示出优异的安全性。
DOI:
10.1016/j.bioorg.2019.103487