6-氯-4-硝基-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶 | 869335-22-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 中文名称: 6-氯-4-硝基-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
• 中文别名: 4-硝基-6-氯-1-SEM-7-氮杂吲哚
• 英文名称: 6-chloro-4-nitro-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
• 英文别名: 2-[(6-chloro-4-nitropyrrolo[2,3-b]pyridin-1-yl)methoxy]ethyl-trimethylsilane
• CAS: 869335-22-8
• 化学式: C₁₃H₁₈ClN₃O₃Si
• 分子量: 327.843
• InChiKey: RNOMBRWJOMMWLN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  420.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.91
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-4-硝基-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 1h-Pyrrolo[2,3-b]pyridine-1-methanol,4-(4-amino-2-fluorophenoxy)-
  参考文献：
  名称：

  有效合成4-O-和C-取代的7-氮杂吲哚

  摘要：

  6-氯-4-硝基-和4,6-二氯-1 H-吡咯并[2,3- b ]吡啶是通用的构建基团，允许通过4的简单亲核取代来合成4-取代的7-氮杂吲哚衍生物。 -取代基。在本文中，我们报道了它们与酚盐和活化的亚甲基亲核试剂的反应。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2006.01.143
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-7-氧化物 在 sodium hydride 、 六甲基二硅氮烷 、 三氯乙酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-氯-4-硝基-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶
  参考文献：
  名称：

  有效合成4-O-和C-取代的7-氮杂吲哚

  摘要：

  6-氯-4-硝基-和4,6-二氯-1 H-吡咯并[2,3- b ]吡啶是通用的构建基团，允许通过4的简单亲核取代来合成4-取代的7-氮杂吲哚衍生物。 -取代基。在本文中，我们报道了它们与酚盐和活化的亚甲基亲核试剂的反应。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2006.01.143

文献信息

• TYROSINE AMIDE DERIVATIVES AS RHO- KINASE INHIBITORS
  申请人：CHIESI FARMACEUTICI S.P.A.

  公开号：US20180215758A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  Bicyclic dihydropyrimidine-carboxamide compounds of formula I described herein inhibit Rho Kinase and may be used for the treatment of many disorders associated with ROCK enzymes mechanisms, such as pulmonary diseases including asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and pulmonary arterial hypertension (PAH).

  本文描述的式I的双环二氢嘧啶羧酰胺化合物抑制Rho激酶，可用于治疗与ROCK酶机制相关的许多疾病，如包括哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、特发性肺纤维化（IPF）和肺动脉高压（PAH）在内的肺部疾病。
• [EN] AZAINDOLE DERIVATIVES AS RHO-KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZAINDOLE COMME INHIBITEURS DE RHO-KINASE
  申请人：CHIESI FARM SPA

  公开号：WO2019121406A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The invention relates to compounds of formula I inhibiting Rho Kinase that are tyrosine analogues derivatives, processes of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing them and therapeutic use thereof. Particularly the compounds of the invention may be useful in the treatment of many disorders associated with ROCK enzymes mechanisms, such as pulmonary diseases including asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and pulmonary arterial hypertension (PAH).

  这项发明涉及抑制Rho激酶的公式I化合物，这些化合物是酪氨酸类似物衍生物，制备这种化合物的方法，含有它们的药物组合物以及它们的治疗用途。特别是本发明的化合物可能在治疗与ROCK酶机制相关的许多疾病中有用，如包括哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）、特发性肺纤维化（IPF）和肺动脉高压（PAH）在内的肺部疾病。
• [EN] AZAINDOLE DERIVATIVES AS RHO- KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS AZA-INDOLIQUES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE RHO-KINASE
  申请人：CHIESI FARM SPA

  公开号：WO2019238628A1

  公开（公告）日：2019-12-19

  The invention relates to compounds of formula (I) inhibiting Rho Kinase that are azaindole derivatives, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing them and therapeutic use thereof Particularly the compounds of the invention may be useful in the treatment of many disorders associated with ROCK enzymes mechanisms, such as pulmonary diseases including asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and pulmonary arterial hypertension (PAH).

  该发明涉及抑制Rho激酶的式(I)化合物，这些化合物是吡唑吲哚衍生物，制备这类化合物的方法，含有它们的药物组合物以及它们的治疗用途。特别是该发明的化合物可能在治疗与ROCK酶机制相关的许多疾病中有用，如包括哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）、特发性肺纤维化（IPF）和肺动脉高压（PAH）在内的肺部疾病。
• Discovery of Type II Inhibitors of TGFβ-Activated Kinase 1 (TAK1) and Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase Kinase Kinase 2 (MAP4K2)
  作者：Li Tan、Tyzoon Nomanbhoy、Deepak Gurbani、Matthew Patricelli、John Hunter、Jiefei Geng、Lina Herhaus、Jianming Zhang、Eduardo Pauls、Youngjin Ham、Hwan Geun Choi、Ting Xie、Xianming Deng、Sara J. Buhrlage、Taebo Sim、Philip Cohen、Gopal Sapkota、Kenneth D. Westover、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1021/jm500480k

  日期：2015.1.8

  We developed a pharmacophore model for type II inhibitors that was used to guide the construction of a library of kinase inhibitors. Kinome-wide selectivity profiling of the library resulted in the identification of a series of 4-substituted 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridines that exhibited potent inhibitory activity against two mitogen-activated protein kinases (MAPKs), TAK1 (MAP3K7) and MAP4K2, as well as

  我们开发了用于指导构建激酶抑制剂库的 II 型抑制剂药效团模型。文库的全激酶组选择性分析导致鉴定出一系列 4 取代的 1 H-吡咯并[2,3 - b ]吡啶，它们对两种丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) TAK1 (MAP3K7) 表现出有效的抑制活性) 和 MAP4K2，以及药理学上研究良好的激酶，如 p38α (MAPK14) 和 ABL。对构效关系 (SAR) 的进一步研究导致鉴定出有效的双重 TAK1 和 MAP4K2 抑制剂，例如1 (NG25) 和2，以及 MAP4K2 选择性抑制剂，例如16和17. 这些抑制剂中的一些具有良好的药代动力学特性，使其能够用于体内药理学研究。TAK1 与1复合的 2.4 Å 共晶结构证实 TAK1 的激活环具有 II 型抑制剂的 DFG-out 构象特征。
• [DE] SUBSTITUIERTE PHENYLAMINOPYRIMIDINE<br/>[EN] SUBSTITUTED PHENYLAMINO-PYRIMIDINES<br/>[FR] PHENYLAMINOPYRIMIDINES SUBSTITUEES
  申请人：BAYER HEALTHCARE AG

  公开号：WO2005108397A1

  公开（公告）日：2005-11-17

  Die Erfindung betrifft substituierte Phenylaminopyrimidine, ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Krankheiten bei Menschen und Tieren, insbesondere von kardiovaskulären Erkrankungen.

  这项发明涉及取代苯胺基嘧啶，一种制备方法以及它们用于制备用于治疗和/或预防人类和动物疾病，特别是心血管疾病的药物的用途。