N-(3-diethylaminopropyl)-N-(p-nitrobenzoyl)-aminoacetic acid dicyclohexylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-diethylaminopropyl)-N-(p-nitrobenzoyl)-aminoacetic acid dicyclohexylamide
• 英文别名: N-[2-(dicyclohexylamino)-2-oxoethyl]-N-[3-(diethylamino)propyl]-4-nitrobenzamide
• 化学式: C₂₈H₄₄N₄O₄
• 分子量: 500.682
• InChiKey: ZZRUNKWLFOCIGS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  89.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-硝基苯甲酰氯 、 N,N-dicyclohexyl-2-(3-diethylaminopropylamino)acetamide 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以62%的产率得到N-(3-diethylaminopropyl)-N-(p-nitrobenzoyl)-aminoacetic acid dicyclohexylamide
  参考文献：
  名称：

  具有 III 类抗心律失常活性的新型氨基甲酰胺

  摘要：

  在寻找新的抗心律失常物质的过程中，我们发现了氨基甲酰胺的 III 类活性。这些化合物显示有效不应期的延长。对于其中一些，在更快地刺激豚鼠乳头肌后比在较慢刺激后延长更明显。因此，它们应该对治疗心肌梗塞和心房颤动后的心律失常感兴趣。本文描述和讨论了新衍生物的化学合成、构效关系、它们对离体豚鼠乳头肌的动作电位持续时间（APD）和体外有效不应期（ERP）的影响。由于 AWD 160-275 (13) 和 AWD 23-111 (14) 在更快的刺激下表现出明显的 APD90 和 ERP 延长，它们被选中用于进一步的体外和体内电生理表征。与多非利特、司马利特和索他洛尔相比，在几种动物模型中确定了抗心律失常和促心律失常作用。发现 13 可有效预防麻醉狗的程序性电刺激诱发的心律失常，因此可能有助于治疗心肌梗塞后的心律失常。与其他 III 类抗心律失常药相比，14 的促心律失常作用在氯醛糖麻醉的兔子在甲氧

  DOI：

  10.1002/(sici)1521-4184(19997)332:7<233::aid-ardp233>3.0.co;2-6

文献信息

• [DE] AMINOCARBONSÄUREAMIDE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE VERWENDUNG ALS ANTIARRHYTHMIKA<br/>[EN] AMINOCARBOXYLIC ACID AMIDES, PROCESS FOR PREPARING THE SAME AND THEIR USE AS ANTI-ARRHYTHMIC AGENTS<br/>[FR] AMIDES D'ACIDE AMINOCARBOXYLIQUE, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEUR UTILISATION COMME MEDICAMENTS ANTI-ARYTHMIQUES
  申请人：ARZNEIMITTELWERK DRESDEN GMBH

  公开号：WO1995018099A1

  公开（公告）日：1995-07-06

  (DE) Die Erfindung betrifft neue Aminocarbonsäureamide der allgemeinen Formel (I), Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel. Die neuen Verbindungen stellen Antiarrhythmika insbesondere der Klasse III dar und können aufgrund ihrer großen therapeutischen Breite zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen eingesetzt werden, (I) worin R1, R2, R3, R4, R5 sowie n und m folgende Bedeutung haben: R1, R2 Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes C1-C8-Alkyl, C3-C8-Cycloalkyl, wie Cyclohexyl, Phenyl, das durch geradkettiges C1-C4 Alkyl, C1-C2 Alkoxy, Halogen, Cyano, Nitro, Trifluormethyl, Aminocarbonyl, Mesylamino oder Acylamino ein- oder zweifach substituiert sein kann, Phenylalkyl, worin die Alkykette 1-3 C-Atome enthalten kann und der Phenylring durch Methyl, Methoxy, Halogen, Nitro, Cyano, Aminocarbonyl oder Acylamido ein- oder zweifach substituiert sein kann, (a) Morpholin, Pyrrolidin, Piperidin, wobei das Piperidin mit einer C1-C2-Alkylgruppe ein- oder zweifach oder einer Phenyl- oder Benzylgruppe substituiert sein kann, Piperazin, das in 4-Position eine C1-C4-Alkyl, Phenyl, Benzyl- oder Acylgruppe enthalten kann oder (b), (c) worin R6 = H, NHCO2CH2CH3 sein kann R3 CO-R7, (d), (e) und (f), worin R7 geradkettiges oder verzweigtes C1-C8-Alkyl, C3-C7-Cycloalkyl, wie Cyclohexyl, Phenyl, das durch geradkettiges C1-C4 Alkyl, C1-C2 Alkoxy, Halogen, Cyano, Nitro, Trifluormethyl, Aminocarbonyl, Sulfonamido, Toluolsulfonamido, Methansulfonamido oder Acylamino ein- oder zweifach-substituiert sein kann, Phenylalkyl, worin die Alkykette 1-3 C-Atome enthalten kann und der Phenylring durch Methyl, Methoxy, Halogen, Nitro, Cyano, Aminocarbonyl oder Acylamido ein- oder zweifach substituiert sein kann und R8 Wasserstoff, C1-C2-Alkyl, Nitro, Acylamino bedeutet R4, R5 geradkettiges oder verzweigtes C1-C6-Alkyl, C3-C6-Cycloalkyl, wie Cyclohexyl, Phenyl, Phenylalkyl, worin die Alkylgruppe 1-3 C-Atome enthalten kann (g) Piperidin, Pyrrolidin, Morpholin, Piperazin, das in 4-Position eine C1-C4-Alkyl-, Phenyl- oder Benzylgruppe enthalten kann n = 1 - 5, m = 2 - 4.(EN) New compounds represent anti-arrhythmic agents, in particular of class III, and because of their large therapeutic spectrum may be used for treating heart rhythm disturbances. The new compounds have the formula (I), in which R1, R2, R3, R4, R5, n and m have the following meanings: R1, R2 stand for hydrogen, straight- or branched-chain C1-C8-alkyl, C3-C8-cycloalkyl, cyclohexyl, phenyl substituted if required once or twice by straight-chain C1-C4-alkyl, C1-C2-alkoxy, halogen, cyano, nitro, trifluoromethyl, aminocarbonyl, mesylamino or acylamino, or for phenylalkyl, in which the alkyl chain may contain 1-3 C atoms and the phenyl ring may be substituted once or twice by methyl, methoxy, halogen, nitro, cyano, aminocarbonyl or acylamido; group (a) stands for morpholine, pyrrolidine, piperidine substituted if required once or twice by a C1-C2-alkyl group or by a phenyl or benzyl group, piperazine containing if required a C1-C4-alkyl, phenyl, benzyl or acyl group at the 4th position; or for groups (b) or (c), in which R6 may stand for H, NHCO2CH2CH3; R3 stands for CO-R7, groups (d), (e) or (f), in which R7 stands for straight- or branched-chain C1-C8-alkyl, C3-C7-cycloalkyl, cyclohexyl, phenyl substituted if required once or twice by straight-chain C1-C4-alkyl, C1-C2-alkoxy, halogen, cyano, nitro, trifluoromethyl, aminocarbonyl, sulfonamido, toluol sulfonamido, methane sulfonamido or acylamino; or for phenyl alkyl, in which the alkyl chain may contain 1-3 C atoms and the phenyl ring may be substituted once or twice by methyl, methoxy, halogen, nitro, cyano, aminocarbonyl or acylamido; R8 stands for hydrogen, C1-C2-alkyl, nitro, acylamino; R4, R5 stands for straight- or branched-chain C1-C6-alkyl, C3-C6-cycloalkyl, cyclohexyl, phenyl, phenylalkyl in which the alkyl group may contain 1-3 C-atoms; group (g) stands for piperidine, pyrrolidine, morpholine, piperazine containing if required a C1-C4-alkyl, phenyl or benzyl group at the 4th position; n equals 1 to 5 and m equals 2 to 4.(FR) De nouveaux composés constituent des médicaments anti-arythmiques, notamment de la classe III, et peuvent être utilisés pour traiter des perturbations du rythme cardiaque, compte tenu de leur grand spectre d'action thérapeutique. Ces composés ont la formule (I), dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, n et m ont la notation suivante: R1, R2 désignent hydrogène, alcoyle C1-C8 à chaîne droite ou ramifiée, cycloalcoyle C3-C8, cyclohexyle, phényle substitué le cas échéant une ou deux fois par alcoyle C1-C4 à chaîne droite, alcoxy C1-C2, halogène, cyano, nitro, trifluorométhyle, aminocarbonyle, mesylamino ou acylamino; ou phénylalcoyle, la chaîne alcoyle pouvant contenir 1 à 3 atomes de carbone et le cycle phényle pouvant être substitué une ou deux fois par méthyle, méthoxy, halogène, nitro, cyano, aminocarbonyle ou acylamido. Le groupe (a) désigne morpholine, pyrrolidine, pipéridine substituée le cas échéant une ou deux fois par un groupe alcoyle C1-C2 ou par un groupe phényle ou benzyle, pipérazine contenant le cas échéant un groupe alcoyle C1-C4, phényle, benzyle ou acyle en 4e position, ou (b) ou (c), où R6 peut désigner H, NHCO2CH2CH3; R3 désigne les groupes CO-R7, (d), (e) ou (f), dans lesquels R7 désigne alcoyle C1-C8 à chaîne droite ou ramifiée, cycloalcoyle C3-C7, cyclohexyle, phényle substitué le cas échéant une ou deux fois par alcoyle C1-C4 à chaîne droite, alcoxy C1-C2, halogène, cyano, nitro, trifluorométhyle, aminocarbonyle, sulfonamido, sulfonamido de toluène, sulfonamido de méthane ou acylamino; phénylalkyle où la chaîne alkyle peut contenir 1-3 atomes de C et le cycle phényle peut être substitué une ou deux fois par méthyle, méthoxy, halogène, nitro, cyano, aminocarbonyle ou acylamido; R8 désigne hydrogène, alcoyle C1-C2, nitro, acylamino; R4, R5 désignent alcoyle C1-C6 à chaîne droite ou ramifiée, cyclohexyle, phényle, phénylalcoyle, le groupe alcoyle pouvant contenir 1 à 3 atomes de C; le groupe (g) désigne pipéridine, pyrrolidine, morpholine, pipérazine contenant le cas échéant un groupe alcoyle C1-C4, un groupe phényle ou un groupe benzyle en 4e position; n vaut de 1 à 5 et_m vaut de 2 à 4.

  这项发明涉及一种通用公式为(I)的新型氨基酸酐酰胺类药物，其制备方法和用途。这些新化合物属于类III抗率性药，并且由于其广泛的治疗作用谱，可用于治疗心律不齐。这些化合物的化学结构如下： (I) 在(I)中，$R_1$和$R_2$分别为氢、直链或分链的C1-C8-烷基、C3-C8-环烷基（如环己基），以及C3-C8-环醇基（如环羟丙基）。此外，$R_1$和$R_2$可能被以下基团在1-或2次位取代：直链C1-C4-烷基、C1-C2-氧基、卤素、亚胺、硝基、亚甲基、邻甲基棕榈酸酰胺、 trifluoromethyl、氨基乙酸酰胺等。$R_3$为碳酰胺基。$R_4$和$R_5$为直链或分链的C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基（如环己基）、环戊基，以及可能在它们的烷基部分被1-3个碳原子组成的链取代。$R_6$为氢、亚胺二乙酰胺（NHCO2CH2CH3）。 此处，$(R_7)$定义为以下情况之一： (a) morpholine、pyrrolidine、piperidine，其中后者可能被直链C1-C2-烷基或环戊基、苯基取代； (b) piperazin、其中位点可能被直链C1-C4-烷基、苯基、环戊基或其他取代基团取代； (c) (g) Piperidin、Pyrrolidin、Morpholine或Piperazine，其中位点可能被直链C1-C4-烷基、苯基或环戊基取代。 $( R_3 CO-R_7: (d)、(e)、(f)， $R_7$为：直链或分链的C1-C8-烷基、C3-C7-环烷基（如环己基）或其他环烷基，其自身可能被以下基团在1-或2次位取代：直链C1-C4-烷基、C1-C2-氧基、卤素、亚胺、硝基、亚甲基、硫酰基、对醇基溶解硫酸酯、甲苯硫酸酯或碳酸酯。 其中环戊基、苯基或其他烷基可能被以下基团在1-或2次位取代：氢、甲氧基、卤素、硝基、亚胺、糖酰胺或酰胺酰基。 此外，$R_8$为氢、C1-C2-烷基、硝基、酰胺酰基。$R_4$和$R_5$为直链或分链的C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基或其他环烷基，其自身可能被1-3个碳原子组成的链取代。 group (g)、Piperidin、Pyrrolidine、Morpholine、Piperazine中的位点可能被insert C1-C4-烷基、苯基或环戊基取代。 $n$为1至5，$m$为2至4。
• AMINOCARBONSÄUREAMIDE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE VERWENDUNG ALS ANTIARRHYTHMIKA
  申请人：ARZNEIMITTELWERK DRESDEN GmbH, FACHBEREICH PATENTE

  公开号：EP0736005A1

  公开（公告）日：1996-10-09