(S)-N-{1-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl}-4-{-2-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-4-ylamino)-5-methylpyrimidin-4-yl}-1H-pyrrole-2-carboxamide | 1191273-03-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: (S)-N-{1-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl}-4-{-2-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-4-ylamino)-5-methylpyrimidin-4-yl}-1H-pyrrole-2-carboxamide
• 英文别名: Pyrimidylpyrrole, 11k；N-[(1S)-1-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]-4-[2-[(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-4-yl)amino]-5-methylpyrimidin-4-yl]-1H-pyrrole-2-carboxamide
• CAS: 1191273-03-6
• 化学式: C₂₅H₂₀ClF₂N₅O₄
• 分子量: 527.915
• InChiKey: YUPWBUPSOSSVKV-LJQANCHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-氨基-2-(3-氯苯基)乙醇 、 4-[2-[(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-4-yl)amino]-5-methylpyrimidin-4-yl]-1H-pyrrole-2-carboxylic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (S)-N-{1-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl}-4-{-2-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-4-ylamino)-5-methylpyrimidin-4-yl}-1H-pyrrole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  使用构象控制的细胞外信号调节激酶（ERK）的有效和选择性嘧啶吡咯抑制剂的结构指导设计。

  摘要：

  Ras / Raf / MEK / ERK信号转导是涉及多种人类癌症的致癌途径，是抗癌药物设计中的关键目标。已经鉴定出一系列新的嘧啶基吡咯ERK抑制剂。发现相对于抗靶标GSK3与ERK2结合的前导化合物2的构象变化，实现了结构引导的选择性优化，从而导致了11e的发现，这是一种有效，选择性和口服生物利用的ERK抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm900630q

文献信息

• Structure-Guided Design of Potent and Selective Pyrimidylpyrrole Inhibitors of Extracellular Signal-Regulated Kinase (ERK) Using Conformational Control
  作者：Alex M. Aronov、Qing Tang、Gabriel Martinez-Botella、Guy W. Bemis、Jingrong Cao、Guanjing Chen、Nigel P. Ewing、Pamella J. Ford、Ursula A. Germann、Jeremy Green、Michael R. Hale、Marc Jacobs、James W. Janetka、Francois Maltais、William Markland、Mark N. Namchuk、Suganthini Nanthakumar、Srinivasu Poondru、Judy Straub、Ernst ter Haar、Xiaoling Xie

  DOI：10.1021/jm900630q

  日期：2009.10.22

  anticancer drug design. A novel series of pyrimidylpyrrole ERK inhibitors has been identified. Discovery of a conformational change for lead compound 2, when bound to ERK2 relative to antitarget GSK3, enabled structure-guided selectivity optimization, which led to the discovery of 11e, a potent, selective, and orally bioavailable inhibitor of ERK.

  Ras / Raf / MEK / ERK信号转导是涉及多种人类癌症的致癌途径，是抗癌药物设计中的关键目标。已经鉴定出一系列新的嘧啶基吡咯ERK抑制剂。发现相对于抗靶标GSK3与ERK2结合的前导化合物2的构象变化，实现了结构引导的选择性优化，从而导致了11e的发现，这是一种有效，选择性和口服生物利用的ERK抑制剂。