tert-butyl 4-{1-[(4-chlorophenyl)(hydroxyl)methyl]butyl}benzoate | 1019113-45-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: tert-butyl 4-{1-[(4-chlorophenyl)(hydroxyl)methyl]butyl}benzoate
• 英文别名: tert-butyl 4-(1-((4-chlorophenyl)(hydroxy)methyl)butyl)benzoate；Tert-butyl 4-[1-(4-chlorophenyl)-1-hydroxypentan-2-yl]benzoate；tert-butyl 4-[1-(4-chlorophenyl)-1-hydroxypentan-2-yl]benzoate
• CAS: 1019113-45-1
• 化学式: C₂₂H₂₇ClO₃
• 分子量: 374.908
• InChiKey: CGBLABISJYPMHT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-{1-[(4-chlorophenyl)(hydroxyl)methyl]butyl}benzoate 、 烯丙基三甲基硅烷 在 三氟化硼乙醚 、 甲醇 、 盐酸 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 4-[(1S,2S)-2-(4-chlorophenyl)-1-propylpent-4-en-1-yl]benzoic acid 、 4-((1S,2R)-2-(4-chlorophenyl)-1-propylpent-4-en-1-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE POLYMORPHIC FORMS OF AN ANTIDIABETIC COMPOUND
  [FR] FORMES POLYMORPHES CRISTALLINES D'UN COMPOSÉ ANTIDIABÉTIQUE

  摘要：

  本发明涉及公式A化合物的多态形式：该化合物可用作胰高血糖素受体拮抗剂，是治疗2型糖尿病及相关疾病（如高血糖、肥胖、血脂异常和代谢综合征）的药用活性成分。包括水合物、半水合物、无水物和类似的多态形式。

  公开号：

  WO2010080971A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯甲酸叔丁酯 在 sodium tetrahydroborate 、 palladium diacetate 、 双(2-二苯基磷苯基)醚 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 tert-butyl 4-{1-[(4-chlorophenyl)(hydroxyl)methyl]butyl}benzoate
  参考文献：
  名称：

  通过手性α-苯基苄基阳离子的吲哚的Friedel-Crafts烷基化反应不对称合成胰高血糖素受体拮抗剂

  摘要：

  描述了用于治疗2型糖尿病的胰高血糖素受体拮抗剂药物候选物的实用不对称合成的开发。该拮抗剂由被丙基和三个包括氟吲哚的芳基取代的1,1,2,2-四取代的乙烷核组成。构造乙烷核心和两个立体生成中心的关键步骤涉及酮芳基化，通过动态动力学拆分的不对称氢化和抗选择性的Friedel-Crafts用手性α-苯基苄基阳离子进行氟吲哚的烷基化。我们还开发了氟吲哚的两种新的高效合成方法，包括一种不寻常的Larock型吲哚合成和Sugasawa-异环化途径。所描述的收敛合成用于制备药物，其总产率为52％，ee为99％ee（以千克为单位）。

  DOI：

  10.1021/op300249q

文献信息

• Glucagon receptor antagonist compounds, compositions containing such compounds and methods of use
  申请人：Stelmach E. John

  公开号：US20080085926A1

  公开（公告）日：2008-04-10

  Glucagon receptor antagonist compounds are disclosed. The compounds are useful for treating type 2 diabetes and related conditions. Pharmaceutical compositions and methods of treatment are also included.

  葡萄糖素受体拮抗剂化合物已被披露。这些化合物对治疗2型糖尿病及相关疾病有用。还包括药物组合物和治疗方法。
• Asymmetric Synthesis of a Glucagon Receptor Antagonist via Friedel–Crafts Alkylation of Indole with Chiral α-Phenyl Benzyl Cation
  作者：John Y. L. Chung、Dietrich Steinhuebel、Shane W. Krska、Fred W. Hartner、Chaoxian Cai、Jonathan Rosen、Danny E. Mancheno、Tao Pei、Lisa DiMichele、Richard G. Ball、Cheng-yi Chen、Lushi Tan、Antony D. Alorati、Sarah E. Brewer、Jeremy P. Scott

  DOI：10.1021/op300249q

  日期：2012.11.16

  hydrogenation via dynamic kinetic resolution, and an anti-selective Friedel–Crafts alkylation of a fluoro-indole with a chiral α-phenyl benzyl cation. We also developed two new efficient syntheses of the fluoro-indole, including an unusual Larock-type indole synthesis and a Sugasawa-heteroannulation route. The described convergent synthesis was used to prepare drug substance in 52% overall yield and 99%

  描述了用于治疗2型糖尿病的胰高血糖素受体拮抗剂药物候选物的实用不对称合成的开发。该拮抗剂由被丙基和三个包括氟吲哚的芳基取代的1,1,2,2-四取代的乙烷核组成。构造乙烷核心和两个立体生成中心的关键步骤涉及酮芳基化，通过动态动力学拆分的不对称氢化和抗选择性的Friedel-Crafts用手性α-苯基苄基阳离子进行氟吲哚的烷基化。我们还开发了氟吲哚的两种新的高效合成方法，包括一种不寻常的Larock型吲哚合成和Sugasawa-异环化途径。所描述的收敛合成用于制备药物，其总产率为52％，ee为99％ee（以千克为单位）。
• [EN] CRYSTALLINE POLYMORPHIC FORMS OF AN ANTIDIABETIC COMPOUND<br/>[FR] FORMES POLYMORPHES CRISTALLINES D'UN COMPOSÉ ANTIDIABÉTIQUE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010080971A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  The present invention relates to polymorphic forms of a compound of formula A: This compound is useful as a glucagon receptor antagonist and serves as a pharmaceutically active ingredient for the treatment of type 2 diabetes and related conditions, such as hyperglycemia, obesity, dyslipidemia, and the metabolic syndrome. Hydrates, hemihydrates, anhydrates and similar polymorphic forms are included.

  本发明涉及公式A化合物的多态形式：该化合物可用作胰高血糖素受体拮抗剂，是治疗2型糖尿病及相关疾病（如高血糖、肥胖、血脂异常和代谢综合征）的药用活性成分。包括水合物、半水合物、无水物和类似的多态形式。